沙利度胺藥物作用及副作用.doc

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1、沙利度胺是德國制藥商格蘭泰公司二十世紀50年代推出的一種鎮(zhèn)靜劑，為谷氨酸衍生物，對麻風病無治療作用，但與抗麻風病藥同用以減少麻風反應，治療各型麻風反應，如淋巴結腫大、結節(jié)性紅斑、發(fā)熱、關節(jié)痛及神經痛等療效較好。沙利度胺作用機制推測有免疫抑制、免疫調節(jié)作用，通過穩(wěn)定溶酶體膜，抑制中性粒細胞趨化性，產生抗炎作用。沙利度胺對減輕婦女懷孕早期出現的惡心、嘔吐等反應有效，但是導致不少新生兒先天四肢殘缺（即海豹肢癥）。2012年8月31日，格蘭泰公司首席執(zhí)行官哈拉爾德·斯托克發(fā)表講話，50年來首次就藥品沙利度

2、胺致新生兒先天畸形道歉。本品有嚴重的致畸作用。如果在懷孕期間服用本品，對未出生的胎兒會引起嚴重的出生缺陷和死亡。孕婦即使在孕期僅服用單次劑量的本品也會引起嚴重的出生缺陷。本品對胎兒有嚴重的致畸性，常見的不良反應有口鼻黏膜干燥、倦怠、嗜睡、眩暈、皮疹、便秘、惡心、腹痛、面部浮腫，可能會引起多發(fā)性神經炎、過敏反應等。在已公開的臨床試驗中，常見鎮(zhèn)靜作用，嗜睡、困倦、頭暈、頭痛，便秘、口干、皮疹、皮膚干燥、四肢水腫等;食欲亢進、惡心、深靜脈血栓、低血壓、心律過慢(<60次/分)等少見。大部分均輕微并可以耐

3、受，停藥后可以消退。嚴重的副反應有：致畸作用沙利度胺為強致畸藥，故孕婦禁用，育齡婦女需采取有效避孕措施方可應用。停藥6個月以上方可懷孕。一般發(fā)生在妊娠前3個月，尤其是第45～55天。但并非在服藥期間均發(fā)生畸形。無骨髓抑制，無肝腎、心肺、大腦等毒性報道。至今半死量沒有測出，不引起慢性中毒。此藥不影響服藥者的生殖器官，而是通過胎盤直接作用于敏感期的胚胎，小劑量即可致畸。因此，育齡婦女要禁用。全球范圍內大約曾有12000名因沙利度胺引起先天性畸形的患者，與妊娠期間服用沙利度胺密切相關，尤其是妊娠的第三周

4、至第五周。有明顯的Hox基因異常最具有特征性的是手足的畸形，包括拇指畸形或發(fā)育不全、橈骨發(fā)育不全、“海豹肢”或上/下肢缺如、無耳、面癱、小眼、眼肌癱瘓等。此外，還可能發(fā)生神經管畸形、腎臟畸形、食管瘺、十二指腸狹窄或閉鎖、肛門閉鎖、陰道阻塞、中線性血管瘤等。以上這些臨床特征需要去其他的先天性畸形疾病以及橈骨畸形的疾病相鑒別，如Holt-Oram綜合癥等。周圍性神經炎最主要的劑量限制性毒性。臨床表現：主要為感覺改變，先發(fā)生于足部，延及手部，常呈襪套狀分布，遠端較重，不延至膝、肘以上。常表現為感覺異常，

5、包括感覺減退、感覺過敏及遲鈍、肌肉痛和觸痛、麻木、針刺感、灼痛、繃緊、手足發(fā)冷、蒼白、腿部瘙癢和紅掌等。長期大劑量使用本品(40g以上)可出現多發(fā)性神經炎，感覺異常等現象。一旦出現應即停藥，約25%完全恢復，25%好轉或部分恢復，還有50%停藥4～5年后仍不恢復。發(fā)生與總劑量有關，與療程及每日劑量無關，一般用藥達到40～50g時出現。