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《沙利度胺的抗腫瘤作用及臨床用途研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學2009年09月第17卷第09期·1799·沙利度胺的抗腫瘤作用及臨床用途研究進展馬芳，黃學惠【指示性摘要】沙利度胺早期曾作為鎮(zhèn)靜藥、止吐藥使用，但因其有很強的致畸作用于1963年被停止應(yīng)用。幾年后又開始被用于麻風病的治療。近年來有研究表明，沙利度胺具有抗血管生成及免疫調(diào)節(jié)作用，在一些動物腫瘤模型及臨床治療中有較好的抗腫瘤作用。隨著對其藥理機制研究的深入，沙利度胺的臨床適應(yīng)證取得了重新認識。在治療難治性和復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)中已取得良好效果，正在開展的Ⅱ，Ⅲ期臨床試驗
2、顯示可能對某些實體腫瘤也有一定作用，但確切的機理目前尚不明確。【關(guān)鍵詞】腫瘤；藥物療法；沙利度胺【中圖分類號】R730．5【文獻標識碼】A【文章編號】1672—4992一(2009)09—1799—04沙利度胺(thalidomide，ThD)又名反應(yīng)停、酞胺哌啶酮，T細胞分為兩類，研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺可改變T細胞的是一種谷氨酸衍生物，20世紀5O年代德國研制成功，因其具CD4和CD8的亞群。狹義的CD4T細胞被看作是Thl或有止吐、鎮(zhèn)靜作用曾廣泛應(yīng)用于早孕反應(yīng)。之后1O年，因該Th2細胞，Thl細胞與良好的細胞免疫、細
3、胞毒性細胞反應(yīng)及藥可導致短肢畸形及死產(chǎn)而被禁用。1998年，美國FDA正IFN—r的分泌有關(guān)，而Th2細胞與體液免疫及分泌IL一4、IL式批準上市，用于治療麻風結(jié)節(jié)性紅斑(ENL)。隨著科學的一5、IL一13有關(guān)。最近的一項對20例ENL患者用沙利度不斷進步，人們發(fā)現(xiàn)沙利度胺對惡性腫瘤有一定的治療作胺治療的前瞻性、雙盲對照試驗表明，ENL患者的I晦床改善用，由此引起了學者們的廣泛關(guān)注?，F(xiàn)就沙利度胺的抗腫瘤與活體外麻風桿菌提取物刺激T細胞使IFN一和IL一2的機制及臨床應(yīng)用做一綜述。短暫性升高及最終恢復到治療前水平有關(guān)
4、。Carvalho1沙利度胺的抗腫瘤機制等對Wistar大鼠Crohn大腸炎模型的研究發(fā)現(xiàn)接受沙利1．1抑制血管生成度胺治療后IL—l2水平降低。但也有研究表明沙利度胺可在腫瘤治療領(lǐng)域，盡管沙利度胺確切的藥理機制尚不明使IL～12的水平升高。因此，沙利度胺對IL一12的作用確，但普遍認為其抗血管生成作用是最具前景的。血管發(fā)生至今不清楚。腫瘤的播散需要侵襲和細胞外基質(zhì)(ECM)的包括血管失去穩(wěn)定性、上皮細胞的增殖和遷移以及血管成熟降解。侵襲包括腫瘤細胞的相互分離，與細胞基質(zhì)黏附，腫等一系列過程。該過程中一些生長刺激素如
5、堿性纖維細胞瘤細胞的遷移和相關(guān)免疫細胞的遷移。E一鈣粘蛋白是參與生長因子(basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)、血管內(nèi)皮生長上皮細胞間黏附的一種跨膜蛋白，許多上皮細胞癌中E一鈣因子(VEGF)、血管生成素一1(Ang一1)等可增強血管通透粘蛋白功能缺乏，其與侵襲性增強有關(guān)。對前列腺癌患者的性、誘導血管舒張和促進內(nèi)皮細胞有絲分裂，最終刺激血管研究發(fā)現(xiàn)沙利度胺治療的患者E一鈣粘蛋白增加，因此認為產(chǎn)生。Aydogan等的研究顯示沙利度胺治療可降低豚鼠視沙利度胺可抑制腫瘤的分離、轉(zhuǎn)移和侵襲?。此
6、外，沙利度網(wǎng)膜缺血／再灌注損傷中VEGF的水平。體外試驗也證實了胺也可通過ICAM一1抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，ICAM一1除參與白細沙利度胺對血管生成的抑制作用。此外，Jin等報道沙胞黏附外，還涉及癌細胞的侵襲。對侵襲性肺癌的研究表明，在體外細胞侵襲和體內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移中，沙利度胺能夠抑制利度胺通過抑制IL一1B介導的p38MAPK活性而降解COXA549(肺泡上皮細胞)／ICAM一1的過度表達。一2mRNA，從而下調(diào)前列腺素E2的表達，繼而抑制血管生1．3調(diào)節(jié)細胞因子的表達成。等H聯(lián)合沙利度胺與化療藥物治療人前列腺癌異種細胞因子如
7、IL一1，IL一6，IL一12和TNF—在許多免移植模型的研究表明，沙利度胺可通過增加凋亡／死亡循環(huán)疫介導疾病的發(fā)病中起重要作用。在這些促炎癥反應(yīng)的細內(nèi)皮細胞(CECs)水平和增強多西紫杉醇的細胞毒性抵抗腫胞因子中，沙利度胺對TNF—的作用研究最為廣泛。研究瘤血管內(nèi)皮細胞，從而在聯(lián)合抗癌治療中起抗血管生成作表明沙利度胺可以減少嚙鼠動物胰腺炎模型中TNF一0【的用。水平]。在齲齒動物燒傷模型中，沙利度胺分別降低血漿中1．2調(diào)節(jié)T淋巴細胞和細胞表面黏附分子的表達IL一1和IL一1B的水平。體外研究表明沙利度胺降低人肺成纖
8、維細胞IL一6的水平?！臼崭迦掌凇?008—08一l11．4抑制轉(zhuǎn)錄因子NF—tall【修回13期】2008一l2—19NF—KB是1986年Sen等首先從B淋巴細胞抽提物中【作者單位】昆明醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，云南昆明65oo32檢出的一種可與免疫球蛋白的輕鏈基因增強子核因子KB序【作者簡介】馬芳(1983一)，女，寧夏固原人，在讀碩士研
