某些膽酸及去氧膽酸肟類化合物的合成.pdf

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1、第22卷第7期化學(xué)研究與應(yīng)用V01．22．No．72010年7月ChemicalResearchandApplicationJuly，2010文章編號：1004—1656(2010)07-0848-05某些膽酸及去氧膽酸肟類化合物的合成陳思靜，張曉佳，賈琳怡，崔建國(廣西師范學(xué)院化學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，廣西南寧530001)摘要：從膽酸和去氧膽酸出發(fā)，經(jīng)過不同反應(yīng)，將甾核以及支鏈上的取代基分別轉(zhuǎn)化為羰基及酯基。然后和鹽酸羥胺反應(yīng)引進肟基。合成了六個新的甾體肟類化合物：7．羥基一12．氧代．3．肟基膽酸甲酯(5)、7，l2．二氧代．3．肟基膽酸甲酯(6)、12一氧代-3，7-二

2、肟基膽酸甲酯(7)、3，7，12-三肟基膽酸甲酯(8)、12一氧代-3．肟基去氧膽酸甲酯(12)、3，12-二肟基去氧膽酸甲酯(13)。通過NMR和IR對合成物5～10的結(jié)構(gòu)進行了表征。關(guān)鍵詞：膽酸；去氧膽酸；甾體肟類化合物；合成中圖分類號：0629．29文獻標識碼：ASynthesisofsomecholicacidanddeoxycholicacidoximesCHENSi-jingZHANGXiao-jia，JIALin-yi，CUIJian—guo’(CoHegeofChemistry＆Lifescience，GuangxiTeachersEducationuIl

3、iversit)r，Nanning530001，China)Abstract：Thecarboxylandhydroxysofcholicacidanddeoxycholieacidweretransformedintotheearbonylandesterylbyaseries0freactions．Sixsteroidaloximesweresynthesizedbytheoximationusinghydroxylarnmoniumchloride．Theyweremethylester7-hydroxy·12一keto·3·hydroximinocholicaci

4、d(5)，methylester7，12-diketo-3-hydreximinocholicacid(6)，methylester12一keto-3，7-dihydroximinoeholieacid(7)，methylester3，7，12一trihydroximinocholicacid(8)，methylester12-keto-3-hydroximinodeoxycholieacid(12)andmethylester3，12一dihydroximinodeoxycholicacid(13)．Thestructuresof5—10werecharacterize

5、dbyNMRandIILKeywords：cholicacid；deoxycholieacid；steroidaloximes；synthesis膽酸由哺乳動物的肝臟產(chǎn)生，無毒，具有良好展。我們的研究表明[s-tz3，此類化合物除了在農(nóng)的生物相溶性，近年來在生物醫(yī)藥領(lǐng)域和化學(xué)領(lǐng)藥、避孕類藥物中的應(yīng)用外，它們也是潛在的抗腫域引起了廣泛興趣，開展了膽酸在不對稱合成?、瘤、抗病毒、抗菌類藥物。本文從膽酸及7-去氧膽分子識別]、藥物傳遞J、藥物緩釋和高分子酸出發(fā)，對甾核和支鏈進行改造，合成了六個新的生物材料等方面的應(yīng)用研究。2O世紀90年代甾體肟類化合物。從膽酸(1)出發(fā)合成化合

6、物5-后期，隨著具有生理活性甾體酮肟¨從海洋生物8；從去氧膽酸出發(fā)合成化合物12，13。合成路線體中分離得到，甾體酮肟的研究得到了迅速的發(fā)如下所示。收稿日期：2010-01-08；修回日期：2010-03-25基金項目：國家自然科學(xué)基金(No．20562001)，廣西自然科學(xué)基金(No．0832106)，廣西教育廳科研基金(No．200707MS172)資助項目聯(lián)系人簡介：崔建國(1954一)，男，教授，主要研究方向：有機合成、藥物合成、甾體化學(xué)。Email：cuijg1954@126．corn第7期陳思靜等：某些膽酸及去氧膽酸肟類化合物的合成849微熔點測定儀，溫度計未

7、經(jīng)校正?；衔?2)一(4)的合成見參考文獻[14]。1．2實驗步驟1．2．17一羥基一12-氧代_3_-肟基膽酸甲酯(5)的合成1、9化合物4100mg(0．PAmmo1)加熱溶于25mL95％乙醇，加人130mg(0．96mmo1)CH3COONa·3H20。完全溶解后，分批加入66rag(0．96mmo1)NH2OH·HC1，在60℃繼續(xù)反應(yīng)45min至原料點消失。停止m反應(yīng)，減壓蒸出溶劑，加入適量水，乙酸乙酯萃取，合并有機層，依次用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，減壓蒸出溶劑，柱層析分離提純(洗