肝纖維化的治療.pdf

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1、肝纖維化的治療（一）肝纖維化治療的目的：1、減輕肝纖維化的程度、延緩其發(fā)展或使肝纖維化逆轉(zhuǎn)，防止進(jìn)一步向肝硬化發(fā)展。（二）肝纖維化治療的基本原則：1、了解病因、病理生理基礎(chǔ)和纖維化進(jìn)展的自然史。2、明確纖維化的分期及疾病的活動(dòng)程度。3、滿(mǎn)足安全、有效并對(duì)肝臟有特異性靶向要求。（三）肝纖維化洽療策略1、去除病因2、細(xì)胞保護(hù)抗氧化3、抗炎癥免疫調(diào)節(jié)4、抑制肝星狀細(xì)胞活化5、調(diào)節(jié)ECM合成和降解6、促進(jìn)HSC凋亡7、刺激肝細(xì)胞再生肝纖維化的治療（1）?去除病因：病毒性肝炎的抗病毒治療,酒精性肝病患者戒除乙醇攝入,血色病患者靜脈放血治療，Wilson‘s病患者的祛銅治療?保護(hù)肝細(xì)胞：?抗氧

2、化劑：谷胱苷肽、S-腺苷蛋氨酸、vitminE和西利馬林（silymarin）脂氧酶抑制劑：PGE、PGE和其類(lèi)似物（米索前列醇、12二甲基PGE2、enisoprost）、PGI2鈣通道阻斷劑：尼群地平等其它：甘草甜素和UDCA等?減輕肝臟炎癥：IL-1受體拮抗劑、可溶性TNF?抗體、IL-10肝纖維化的治療（2）?抑制肝星狀細(xì)胞（HSC）活化：拮抗細(xì)胞因子及其受體：TGF?1抗體或可溶性受體、IL-1抗氧化劑：槲皮黃酮、N乙酰半胱氨酸、腺苷干擾素：IFN?、IFN?肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）：抑制TGF?1，對(duì)HSC活化及ECM合成有顯著抑制作用激素：奧曲肽其它：PGE、cAMP

3、、小柴胡湯（TJ-9）、己酮可可堿（PTX）、鹵呋酮2(halofuginone)、多不飽和卵磷脂、HOE-077、甘草甜素、丹參、西利馬林、雷怕霉素(rapamysin)、RGD類(lèi)似物、核心蛋白聚糖（decorin）等肝纖維化的治療（3）?增加ECM降解TGF?1拮抗劑使HSC內(nèi)TIMP-1合成減少，MMP-1表達(dá)增加PTX降低人HSC中TIMP-1mRNA的表達(dá)?促進(jìn)HSC凋亡TGF?1抑制HSC增殖同時(shí)也抑制HSC凋亡抗TGF?1治療使活化的HSC發(fā)生凋亡。依據(jù)作用機(jī)制及臨床/實(shí)驗(yàn)研究抗肝纖維化藥物的分類(lèi)（1）依據(jù)作用機(jī)制及臨床/實(shí)驗(yàn)研究抗肝纖維化藥物的分類(lèi)（2）依據(jù)作用機(jī)制

4、及臨床/實(shí)驗(yàn)研究抗肝纖維化藥物的分類(lèi)（3）中醫(yī)中藥抗肝纖維化?古代就有抗肝硬化治療的論述：活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、益氣健脾、養(yǎng)肝滋腎和疏肝理氣。?常用中藥：丹參、漢防已、黃芪、柴胡、氧化苦參堿、甘草甜素、冬蟲(chóng)夏草、桃仁提取物、“861”沖劑、復(fù)方319及柔肝沖劑、復(fù)方鱉甲軟肝片、安絡(luò)化纖丸等。?近期抗肝纖維化藥：扶正化瘀片通過(guò)了美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）二期臨床試驗(yàn)，這也是肝病領(lǐng)域第一個(gè)在美國(guó)進(jìn)行II期臨床試驗(yàn)的中成藥