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1、#84#微生物與感染2008年6月第3卷第2期JournalofMicrobesandInfection,June2008,Vol3,No.2乙型肝炎病毒表面抗原抑制TLR2和TLR4的激活劉華陳志翱成玉明袁正宏=摘要>目的研究乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)在乙型肝炎病毒(HBV)逃逸機(jī)體天然免疫中的作用。方法用乙酸肉豆蔻佛波酯(PMA)誘導(dǎo)人單核細(xì)胞白血病細(xì)胞(THP)-1分化成巨噬樣細(xì)胞,并與HBsAg共培養(yǎng)作比較,在脂多糖(LPS,TLR4的配體)和Pam3CSK4(TLR1、2的配體)的刺激下,檢測(cè)細(xì)胞上清液中細(xì)胞因子白細(xì)胞介素10(IL-10)、IL-12的表達(dá)及胞內(nèi)IL-10、
2、IL-12mRNA的含量,并利用免疫熒光法觀察核轉(zhuǎn)錄因子-kappaB(NF-JB)p65入核和蛋白質(zhì)印跡法(Westernblot)檢測(cè)IJB-A蛋白降解與胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)蛋白磷酸化水平來(lái)判定TLR信號(hào)通路活化程度。結(jié)果HBsAg的胞外處理能以劑量依賴的方式干擾Pam3CSK4和LPS誘導(dǎo)的IL-10和IL-12的產(chǎn)生,同時(shí)HBsAg的存在明顯干擾Pam3CSK4和LPS誘導(dǎo)的NF-JBp65入核和IJB-A降解以及ERK蛋白磷酸化水平。結(jié)論HBsAg抑制TLR2和TLR4的激活。=關(guān)鍵詞>乙型肝炎病毒表面抗原;Toll樣受體;巨噬樣細(xì)胞;人單核細(xì)胞白血病細(xì)胞-1HBsAginte
3、rfereswiththeTLR2andTLR4signalingpathwayLIUHua,CHENZhi-ao,CHENGYu-ming,YUANZheng-hong(KeyLaboratoryofMedicalMolecularVirology,ShanghaiMedicalCollege,FudanUniversity,Shanghai200032,China)=Abstract>ObjectiveToinvestigatetheroleofhepatitisBsurfaceantigen(HBsAg)intheescapeofthebyhepatitisBvirus(HBV)from
4、theinnateimmunity1MethodsAftertreatedwithPMA,THP-1cellsdifferentiatedintomacrophage-likecells1Macrophage-likecellswerefurthertreatedwithLPSandthePam3CSK4inthepresenceorabsenceofHBsAg1CytokineIL-10,IL-12protein,IL-10,IL-12mRNAlevels,NF-JBp65proteinnucleartranslocation,IJB-AdegradationandERKproteinpho
5、sphorylationweredetectedtomonitortheactivationoftheTLRsignalingpathway1ResultsLPSandPam3CSK4-inducedproductionofcytokineIL-10,IL-12,NF-JBp65proteinnucleartranslocation1FurthermoreIJB-AdegradationandERKproteinphosphorylationwereinhibitedbyHBsAginadose-dependentmanner1ConclusionHBsAginhibitstheactivat
6、ionofTLR2andTLR4signalingpathway1=Keywords>HepatitisBsurfaceantigen;Tol-llikereceptor;macrophage-likecell;THP-1乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)是一種有病原體保守的分子結(jié)構(gòu),在天然免疫系統(tǒng)中起著非不完全環(huán)狀雙鏈DNA的胞膜病毒,感染人體后引起常重要的作用。近年研究發(fā)現(xiàn),TLR信號(hào)通路調(diào)節(jié)不同的臨床表現(xiàn),如一過(guò)性的急性肝炎、持續(xù)性慢性的抗原呈遞細(xì)胞活化是啟動(dòng)正常T細(xì)胞免疫反應(yīng)的肝炎,甚至引起致死性的急性重型肝炎(暴發(fā)性肝前提,而一些病毒蛋白通過(guò)與TLR及其下游的信號(hào)
7、炎)?，F(xiàn)在一般認(rèn)為免疫系統(tǒng)介導(dǎo)的宿主與病毒的分子相互作用干擾TLR信號(hào)通路的活化,提示病毒相互作用決定著HBV感染后病毒的清除和肝炎病可以通過(guò)影響TLR信號(hào)通路的活化來(lái)調(diào)節(jié)免疫系變的進(jìn)程。多個(gè)研究顯示,機(jī)體對(duì)HBV特異性細(xì)胞[4-6]統(tǒng)的抗原呈遞。HBV的病毒蛋白是否也能利用免疫反應(yīng)的活力、多樣性及效應(yīng)功能是HBV感染后這種免疫調(diào)節(jié)機(jī)制則有待證實(shí)。轉(zhuǎn)歸的關(guān)鍵,因此,機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)功能障礙被認(rèn)慢性
