兒童EB病毒感染--兒科業(yè)務(wù)學習.pptx

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1、兒童EB病毒感染永清縣人民醫(yī)院兒科1964年Epstein、Barr和Achong在Burkitt淋巴瘤細胞系觀察到病毒顆粒,稱為Epstein-Barr病毒(EBV),又名人類皰疹病毒4型(HHV-4)。EBV屬于γ-皰疹病毒亞科淋巴淺隱病毒屬,是雙鏈DNA病毒。宿主:人類病毒結(jié)構(gòu)EB病毒(Epstein-Barrvirus,EBV)Epstein和Barr于1964年從非洲兒童惡性淋巴瘤(Burkitt’slymphoma)細胞培養(yǎng)中最早發(fā)現(xiàn),主要侵犯B細胞。感染機制目前還未完全闡明主要感染B細胞一般認為

2、EBV通過相關(guān)病毒蛋白吸附于B細胞表面,從而感染并轉(zhuǎn)化B細胞。轉(zhuǎn)化后的B細胞引起CTL的免疫應(yīng)答。CTL的免疫應(yīng)答EB病毒感染,臨床發(fā)病的主要原因。6EBV的增殖性感染病毒增殖,感染細胞溶解死亡增殖性感染相關(guān)抗原EBV早期抗原(EA)非結(jié)構(gòu)蛋白,具DNA多聚酶活性EBV衣殼抗原(VCA)與病毒DNA組成EBV的核衣殼EBV膜抗原(MA)EBV的中和抗原(gp320)7EBV非增殖性感染包括:潛伏感染惡性轉(zhuǎn)化潛伏感染相關(guān)抗原EBV核抗原(EBNA)感染和轉(zhuǎn)化的B細胞核內(nèi)均可檢出潛伏感染膜蛋白(LMP)潛伏感染B

3、細胞的表面抗原EB病毒僅能在B淋巴細胞中增殖,可使其轉(zhuǎn)化,能長期傳代。被病毒感染的細胞具有EBV的基因組,并可產(chǎn)生各種抗原,已確定的有:EBV核抗原(EBNA),早期抗原(EA),膜抗原(MA),衣殼抗原(VCA),淋巴細胞識別膜抗原(LYDMA)免疫性人體感染EBV后能誘生抗EBNA抗體,抗EA抗體,抗VCA抗體及抗MA抗體。已證明抗MA抗原的抗體能中和EBV。上述體液免疫系統(tǒng)能阻止外源性病毒感染,卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認為細胞免疫(如T淋巴細胞的細胞毒反應(yīng))對病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉(zhuǎn)化的B淋細胞

4、起關(guān)鍵作用。10致病性EB病毒在人群中廣泛感染我國3~5歲兒童感染率達90%以上主要通過唾液傳播,也可經(jīng)輸血傳染EB病毒在口咽部上皮細胞內(nèi)增殖,然后感染B淋巴細胞感染B細胞進入血循環(huán)可造成全身性感染病毒可長期潛伏EBV相關(guān)疾病(一)非腫瘤性疾病(二)腫瘤性疾病(三)其它疾病非腫瘤性疾病1.傳染性單核細胞增多癥(Infectionmononucleosis.IM)是目前所知道的由EBV直接引起的唯一疾病典型癥狀:發(fā)熱、咽痛、皮疹、肝脾淋巴結(jié)腫大,外周血單核細胞和淋巴細胞顯著增多,其中多為異形淋巴細胞。免疫缺陷患

5、者可發(fā)生致死性IM,75%的患兒在出生后數(shù)周死于IM,幸存者易患者惡性淋巴瘤和低免疫球蛋白血癥。2.慢性活動性EB病毒感染(ChronicactiveEBVinfection)由EB病毒引起的淋巴組織增殖性疾病繼發(fā)于原發(fā)EB病毒感染外周血中檢測到高EBV-DNA載量和異常的EBV抗體,受損組織內(nèi)檢測到EBV編碼的RNA和蛋白沒有已知的免疫缺陷3、X性連鎖淋巴細胞增生綜合征(XLP)是一種罕見的與X染色體相關(guān)的免疫缺陷性疾病,僅見于男孩。4.病毒相關(guān)性噬血細胞增多癥這是一種反應(yīng)性組織細胞增多癥。主要臨床表現(xiàn):高

6、熱,肝、脾、淋巴結(jié)腫大。肝功能異常,凝血障礙,外周血常規(guī)全血細胞減少、無異形淋巴細胞,骨髓中吞噬紅細胞現(xiàn)象多見。血清學檢查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-IgG增高,但抗EBNA抗體缺乏。腫瘤性疾病EBV致瘤譜大,可引起多種淋巴瘤淋巴瘤類:Burkitt‘s淋巴瘤,霍奇金病,非霍奇金淋巴瘤等;上皮性腫瘤類:鼻咽癌,胃腺癌,肺癌,乳癌,大腸癌等;新近研究發(fā)現(xiàn)在胸腺瘤、膽管癌、平滑肌瘤、肝肉瘤中也可以檢測出EBV。傳染性單核細胞 增多癥Infectiousmononucleosis1.定義由EB病毒

7、引起的一種急性或亞急性淋巴細胞良性增生的傳染病。2.流行病學傳染源:患者、隱性感染者、攜帶者傳播途徑:唾液傳播,偶爾輸血感染流行病學兩個流行病學特點在發(fā)達國家,有兩個感染高峰第一個:學齡前1-6歲第二個:青春期和青年14-20歲,最終80%-90%成人被感染在發(fā)展中國家感染發(fā)生早,兩歲時90%血清陽轉(zhuǎn)。3.發(fā)病機理EB咽喉部血液全身病毒淋巴結(jié)病毒血癥淋巴系統(tǒng)B細胞T胞毒性B細胞EBV受體防御反應(yīng)效應(yīng)細胞(EBV感染)(表面抗原改變)(CTL)(異常淋巴細胞)唾液侵犯形細胞細成破壞累及3.發(fā)病機理從感染EBV到

8、首發(fā)癥狀出現(xiàn),潛伏期大約30-50天。在口咽部上皮細胞、扁桃體腺窩上皮細胞和B淋巴細胞中的病毒增殖感染導致病毒復(fù)制和高水平的唾液傳播,感染B細胞進入血循環(huán)可造成全身感染EBV感染1年后,病毒復(fù)制和唾液傳播水平會下降,但會持續(xù)終身3.發(fā)病機理EBV在B淋巴細胞中潛伏感染,導致全身的感染,同時可以終身潛伏感染在B淋巴細胞中,因為在潛伏感染狀態(tài)下,B淋巴細胞僅表達很少量的EBV基因,因此可以逃避免疫監(jiān)視細

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