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《炎癥與胰島素抵抗關(guān)系研究概況【臨床醫(yī)學(xué)論文】.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、臨床醫(yī)學(xué)論文?炎癥與胰島素抵抗關(guān)系硏究槪況【關(guān)鍵詞】炎癥；胰島素抵抗；綜述胰島索抵抗(insulinresistance,IR)是指胰島索的外周組織及靶器官或靶組織，主要是肝臟、脂肪組織、骨骼肌對(duì)胰島素的敏感性及反應(yīng)性降低，致正常量的胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于正常水平。IR是2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)發(fā)病中的主要環(huán)節(jié)，但形成IR的機(jī)制復(fù)雜，雖然進(jìn)行了大量的硏究，但至今其分子機(jī)制尙未完全闡明。近年來炎癥學(xué)說備受關(guān)注，認(rèn)為T2DM是一種自身免疫與慢性低度炎癥性疾病淇屮，炎癥導(dǎo)致胰島素抵抗是關(guān)
2、鍵因索。1炎癥來源胰島索抵抗是-種慢性非特異性炎癥，這種炎癥由先天免疫所介導(dǎo)，由炎癥因子、免疫系統(tǒng)及脂肪組織所共同參與。目前，胰島素抵抗所涉及的炎癥因子主耍包括：①炎癥細(xì)胞：單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等，還有近年來隨著脂肪因子的不斷被發(fā)現(xiàn)，認(rèn)識(shí)到脂肪組織不僅是供能量貯存的器官，而且由于同巨噬細(xì)胞具有共同來源，也是一種炎癥細(xì)胞。②細(xì)胞因子：INF?a、IL?1、IL-6、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP-1)、蛋白纖溶酶原激活抑制物?1(PAI-1)、細(xì)胞間黏附因子等。③急性反應(yīng)蛋白：主要由肝細(xì)胞產(chǎn)生，如C
3、RP、纖維蛋白原、血清淀粉樣A蛋白、a?酸性糖蛋白等。④脂肪細(xì)胞因子：脂聯(lián)素、抵抗素及瘦素等。1炎癥與胰島素抵抗的相關(guān)性TNF?a可由多種細(xì)胞如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞及肥大細(xì)胞等產(chǎn)生、分泌，近來硏究表明非免疫細(xì)胞如脂肪細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞也具有合成與分泌GTTNF?a的功能。TNF?a的生物學(xué)效應(yīng)是通過與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合后實(shí)現(xiàn)的，通常認(rèn)為是由TNF-R1介導(dǎo)的。INF?a在胰島素抵抗形成具有重要作用。在肥胖與IR的嚙齒動(dòng)物模型中，脂肪組織中的W?a水平是升高的。在飲食誘導(dǎo)加遺傳性肥胖的小鼠模型中，其小鼠存在
4、有INF?a信號(hào)遺傳缺陷，但能顯著改善胰島素受體（TR）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能力，改善胰島素敏感性［1］。以及在一些動(dòng)物模型中，用可溶TNF?a受體中的TNF之后，發(fā)現(xiàn)可使胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)增強(qiáng)，從而捉高胰島素敏感性［2］。國內(nèi)也有硏究探討了T2DM患者中TNF?a與胰島索抵抗的關(guān)系，結(jié)果顯示TNF?a水平在患者中明顯升高，是胰島素抵抗中的重要的危險(xiǎn)因素之一，它能加重患者的胰島素抵抗［3］。以下證據(jù)均證明了TNF?a與肥胖、IR及T2DM三者之間直接相關(guān)。CRP為急性期反應(yīng)蛋白，主要由肝細(xì)胞在前炎性細(xì)胞因子，如TNF、IL-1、TL-6等刺激
5、下所分泌的炎癥介質(zhì)。硏究認(rèn)為在T2DM患者中，CRP呈低度的慢性炎癥，并且是T2DM患者獨(dú)立的危險(xiǎn)因索［4］。同時(shí)在一項(xiàng)日本的前瞻性硏究中，也證實(shí)了在排除多項(xiàng)混雜因素之后，隨著hsCRP含量的增加，發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著提高，可成為T2DM發(fā)生的預(yù)測(cè)因子［5］。IL-6主要來源于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、T細(xì)胞等，活化的單核細(xì)胞是其主要來源。脂肪細(xì)胞也可分泌，人體總IL-6的30%來自脂肪組織，故肥胖產(chǎn)生的IL-6可明顯增加。國內(nèi)一項(xiàng)硏究表明在T2DM肥胖中，存在更嚴(yán)重的胰島素抵抗，IL-6水平顯著升高‘IL
6、-6與胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、BMI、頸動(dòng)脈中層厚度(IMT)成正相關(guān)，在用TZDs治療后，患者中胰島素抵抗、IL?6水平明顯改善，特別是在肥胖組中，說明了IL-6參與了T2DM胰島素抵抗的發(fā)生［6］。李偉民［7］硏究也證實(shí)了IL-6與胰島素抵抗相關(guān)，并且在控制了BMI、體脂含量后，IL-6仍然于ISI相關(guān)。1胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路胰島素與靶細(xì)胞的胰島素受體結(jié)合導(dǎo)致受體激活燃后啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，產(chǎn)生一系列細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子與酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)，將信號(hào)在胞內(nèi)逐級(jí)傳遞并放大，最終將信號(hào)傳至靶器官而產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)。胰島素信
7、號(hào)傳導(dǎo)通路主要有兩條：A.IRS-l-PI3-K-PKB/Akt途徑：①胰島素與IR結(jié)合，激活I(lǐng)R的酪氨酸蛋白激酶(PTK)。②PTK除使IR自身磷酸化,還使胰島索受體底物(IRS)酪氨酸殘基磷酸化，主要為IRS-1③IRS是一種接頭蛋白，IRS磷酸化的酪氨酸殘基可與胞內(nèi)中含有肉瘤同源區(qū)段2(SH2)蛋白質(zhì)結(jié)合、磷脂酰肌醇?3激酶(PI3-K)含有SH2，與IRS?1結(jié)合后，PI3-K磷酸化。④PI3-K活化蛋白激酶B(PKB)或Scr/Thr蛋白激酶Akt，該途徑主要是調(diào)節(jié)糖原、脂肪與蛋白質(zhì)合成。B.經(jīng)促分裂原活化蛋白激酶(
8、Shc/Raf/MAPK)途徑：胰島素勻IR結(jié)合，激活的PTK通過接頭蛋白(如She和Grb2)與鳥甘酸交換因子SOS、Ras形成復(fù)合物，活化的Ras-GTP啟動(dòng)了Ras-Raf-MAPK途徑，該通路主要與細(xì)胞的增殖分化相連。1炎癥致胰島素抵抗的分子機(jī)制IR或IR后缺陷都可導(dǎo)
