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《大環(huán)內(nèi)酯類抗生素課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素macrolides大環(huán)內(nèi)酯類按其化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為☆14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等；☆15元環(huán)：阿奇霉素；☆16元環(huán)：麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素?？咕饔脵C(jī)制不可逆地與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，14元阻斷肽?；鵷-RNA移位,16元抑制肽酰基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，或促使肽?；鵷-RNA從核糖體上解離，阻礙蛋白質(zhì)合成。結(jié)合位點(diǎn)與林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近Inhibitionofbacterialproteinsynthesisbythemacrolideantibiotics.抗微生物活性紅霉素等
2、沿用大環(huán)內(nèi)酯類品種對(duì)需氧革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性球菌和厭氧球菌，以及支原體屬、衣原體屬等非典型病原體及軍團(tuán)菌屬具良好抗微生物作用。新大環(huán)內(nèi)酯類對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和淋病奈瑟球菌的抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)支原體屬、衣原體屬等非典型病原體的作用也明顯增強(qiáng)。適應(yīng)證及臨床應(yīng)用☆作為青霉素過(guò)敏者的替代藥物，用于以下感染：①鏈球菌屬感染；②葡萄球菌屬感染；③白喉及白喉帶菌者；④氣性壞疽、炭疽、破傷風(fēng)、放線菌?。虎菝范?、李斯特菌??；⑥心臟病及風(fēng)濕熱患者預(yù)防細(xì)菌性心內(nèi)膜炎和風(fēng)濕熱。☆軍團(tuán)菌病。☆非典型病原體：支原體、衣原體、弓形蟲、立克次體、分枝桿菌等?！顓捬蹙騾捬蹙c需氧菌所致的口腔
3、感染?！羁漳c彎曲菌腸炎?！畎偃湛鹊取Ｄ退帣C(jī)制☆產(chǎn)生滅活酶(酯酶、葡萄糖酶等）☆靶位結(jié)構(gòu)改變：靶位結(jié)構(gòu)甲基化☆攝入減少、外排增多革蘭陽(yáng)性菌對(duì)紅霉素的主要耐藥機(jī)制為靶位改變，即23rRNA腺嘌呤的雙甲基化，導(dǎo)致大環(huán)內(nèi)酯類(macrolides)、林可酰胺(lincosamides)、鏈陽(yáng)菌素類(streptograminsB)與靶位的結(jié)合下降，而同時(shí)對(duì)這3類抗生素耐藥，稱為MLS耐藥，編碼的耐藥基因?yàn)閑rm基因。MLS又分為內(nèi)在型（體質(zhì)性）耐藥(cMLS)及誘導(dǎo)型耐藥(iMLS)，前者同時(shí)對(duì)這3類藥物耐藥，后者對(duì)14、15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥，而對(duì)林可酰胺類、鏈陽(yáng)性菌素B
4、敏感、對(duì)16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類部分敏感。第2個(gè)耐藥機(jī)制為主動(dòng)外排系統(tǒng)，稱為M型耐藥，細(xì)菌耐藥表型為對(duì)14、15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥，對(duì)16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類、鏈陽(yáng)性菌素B敏感，耐藥基因?yàn)閙ef基因。細(xì)菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥性的上升主要是由主動(dòng)外排(M型耐藥)所致，美國(guó)CDC報(bào)道M型耐藥在所有檢測(cè)菌中的比率由1995年的7.4%上升至1999年的16.5%（在1999年的711株耐藥菌中，M型占82%，MLS18%），而同期MLS耐藥菌株則相對(duì)穩(wěn)定(3.4%vs3.7%)。藥代動(dòng)力學(xué)特性紅霉素對(duì)胃酸不穩(wěn)定，口服吸收少，新大環(huán)內(nèi)酯類不易為胃酸破環(huán)，生物利用度提高，使其血藥
5、濃度、組織細(xì)胞內(nèi)濃度增高。新大環(huán)內(nèi)酯類的半衰期較長(zhǎng)，給藥次數(shù)可以減少，組織濃度高。多數(shù)大環(huán)內(nèi)酯類主要由膽管排出，少部分從尿中排出。不良反應(yīng)☆胃腸道不良反應(yīng)☆肝毒性☆心臟毒性☆耳鳴和聽覺障礙☆過(guò)敏反應(yīng)☆局部刺激藥物相互作用大環(huán)內(nèi)酯類主要由肝臟代謝，與肝代謝酶結(jié)合、抑制肝細(xì)胞色素P450(CYP3A4)的活性，而影響其他藥物的體內(nèi)代謝，主要受影響的藥物有：卡馬西平、環(huán)磷酰胺、特非那丁、氨茶堿等。根據(jù)受影響的程度不同，可分為3類：☆第一類，減緩合用藥物的體內(nèi)代謝，可產(chǎn)生藥物相互作用，如竹桃霉素、紅霉素；☆第二類，與其他合用藥物的相互作用小，如克拉霉素、羅紅霉素、麥迪霉素、
6、乙酰麥迪霉素、交沙霉素、氟紅霉素；☆第三類，與其它藥物不產(chǎn)生相互作用，如阿奇霉素、地紅霉素、螺旋霉素、羅他霉素。林可酰胺類(lincosamides)林可霉素、克林霉素的抗菌譜與紅霉素相仿，克林霉素的體外抗菌作用較林可霉素強(qiáng)2~4倍?！顚?duì)G+菌有顯著活性?！罡锾m陰性菌中，空腸彎曲菌、黃桿菌屬對(duì)其敏感☆人型支原體、沙眼衣原體也有抑制作用?！顚?duì)各類厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用?！畹c球菌、G-桿菌、肺炎支原體、MRSA對(duì)本類藥物不敏感。該類藥物的作用機(jī)制與紅霉素相同，主要作用于細(xì)菌核糖體50s亞單位，抑制肽鏈延長(zhǎng)而影響蛋白質(zhì)合成；并可清除細(xì)菌表面A蛋白及絨毛狀外衣，使細(xì)菌易于被
7、吞噬和殺滅。革蘭陽(yáng)性菌對(duì)該類藥物耐藥主要由于作用靶位(核糖體)的變異所致，即MLS耐藥；葡萄球菌屬、鏈球菌屬對(duì)克林霉素的耐藥性也可因產(chǎn)生藥物滅活酶或主動(dòng)外排機(jī)制所致。體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)☆克林霉素口服吸收較好，生物利用度高，受食物影響小?！罟墙M織濃度高，可透過(guò)胎盤屏障，但不能通過(guò)正常BBB。☆可以原形經(jīng)膽汁排泄，但尿藥濃度低。臨床應(yīng)用☆厭氧菌感染☆金葡菌引起的骨髓炎－－首選☆G+球菌感染不良反應(yīng)☆胃腸道反應(yīng)☆嚴(yán)重的偽膜性腸炎難辨梭狀芽孢桿菌大量繁殖，產(chǎn)生外毒素，需用萬(wàn)古霉素和甲硝唑治療。☆神經(jīng)肌肉接頭傳導(dǎo)阻滯☆過(guò)敏反應(yīng)☆局部刺激☆黃疸、肝損害氯霉素 （chloramph
