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《護肝片通過抑制肝纖維化而阻礙肝細胞癌發(fā)展-論文.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。
1、·1652·安徽醫(yī)藥AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2013Oct；17(10)◇藥學研究◇護肝片通過抑制肝纖維化而阻礙肝細胞癌發(fā)展芮文娟，何淑芳，伍超，胡祥鵬，謝雷，江沽美，楊雁(安徽醫(yī)科大學藥理教研室，天然藥物研究所，安徽合肥230032)摘要：目的探討在DEN誘導(dǎo)的大鼠肝癌模型中，護肝片在肝纖維化一肝癌發(fā)展過程中所產(chǎn)生的影響。方法雄性SD大鼠90只隨機分為二乙基亞硝胺(diethylinitrosamine，DEN)組，正常對照組，護肝片組(921mg·kg)。DEN組和護肝片組給予0．
2、2％DEN溶液灌胃，按體重10mg·kg給藥，每周5次，至14周，對照組給予溶媒。護肝片組同時灌胃(ig)給予護肝片溶劑(羥甲基纖維素鈉(CMC．Na)溶液配制)，每日1次，直至l6周。收集所有大鼠血液樣本，進行血清學檢測。通過病理組織學檢查檢測肝纖維化的程度。采用試劑盒檢測肝組織中羥脯氨酸的含量。采用免疫組化法檢測肝組織中儀一平滑肌肌動蛋白(僅-smoothmuscleactin，oL-SMA)及胎盤型谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GlutathioneS-transferaseplacenta，GST-P)蛋白的表達。結(jié)果DEN能夠成功的誘
3、導(dǎo)大鼠在12周發(fā)生肝纖維化，在16周發(fā)生肝癌。護肝片能夠顯著抑制肝纖維化一肝癌的發(fā)生。在12周時，護肝片能顯著降低與肝功能相關(guān)的血清學指標以及．SMA的過度表達，降低纖維化的程度。在16周時，護肝片能顯著降低DEN誘導(dǎo)的大鼠肝癌的發(fā)生率和多樣性。此外護肝片還能降低癌前病變指標一谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(gamma．glutamyltransferase，GGT)和GST—P蛋白的表達。結(jié)論護肝片能夠通過降低癌前病變指標GGT和GST—P的表達來阻止DEN誘導(dǎo)的肝癌的發(fā)生，同時也能減輕肝纖維化的程度，提示GGT與GST．P表達增強與腫瘤的發(fā)生密切
4、相關(guān)，可能可以作為由纖維化進一步發(fā)展為腫瘤的標志，或者有可能成為預(yù)測肝癌發(fā)生的指標。關(guān)鍵詞：肝癌；肝纖維化；ot一平滑肌肌動蛋白(一SMA)；胎盤型谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GST—P)Liver-aidtabletsretardshepat0ceHularcarcinomaprogressionbyinhibitingfibrosisRUIWen-juan，HEShu．fang．WUChao，etal(DepartmentofPharmacologyandinstituteofnaturalmedicine，AnhuiMedicalUni
5、versity，Hefei230032，China)Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectsofliver-aidtabletsonthedevelopmentofhepaticfibrosis-·carcinomausingaratmodelofDEN—inducedhepatocarcinogenesis．MethodsThe90ratswererandomlyassignedintothreegroups：controlgroup，DENalonegroup，liver—aidtabl
6、etsgroup(921mg·kg)．TheratsinDENaloneandliver—aidtabletsgroupsweretreatedwith0．2％DENinCMC-Nabygavage5timesaweekfor14weeks．Duringtheexperimentalperiod，theratsinliver-aidtabletsgroupwereconcomitantlyadministeredliver—aidtabletsin0．5％CMC—Nafor16weeks．Bloodsampleswerecollec
7、tedfromallratsfordeterminationofserumenzymeslevels．HistopathologicexaminationwascarriedoutonallanimalstodeterminetheextentoffibrosisinratliverandthedevelopmentofHCC，andhydroxyprolinecontentoftheliverwasalsomeasured．Inaddition，theexpressionof僅一smoothmuscleactin(0L—SMA)a
8、ndglutathioneS-transferaseplacenta(GST·P)weredetectedbyimmunohistochemicalmethod．ResultsDENadministrationsuccessfully
