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《曲妥珠單克隆抗體治療乳腺癌研究進展.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、’36。主堡塾壁疸盤查皇至旦笙鲞箜塑inJBreastDis(ElectmnjcEdition)，F(xiàn)ebruy2010，Vo1．4，No．1·專家講座·曲妥珠單克隆抗體治療乳腺癌研究進展李波研究證實，原發(fā)性乳腺癌患者中有25～還能顯著延長HER一2陽性復(fù)發(fā)乳癌患者的生存30的患者HER-2過表達，該亞組乳腺癌患者的時間，其對HER一2陽性患者的治療具有重要意預(yù)后較差。盡管1991年開始的NSABPB_11試義。目前判斷HER-2狀態(tài)的推薦方法為免疫組驗已經(jīng)證實蒽環(huán)類藥物能夠提高HER一2陽性乳化(IHC)和熒光原位雜
2、交(FISH)檢測。最新的腺癌患者的無瘤生存期(disease{teesurvival，HER一2陽性定義為：IHC3(+)(浸潤癌中超過DFS)、無遠處轉(zhuǎn)移生存期(distantdiseasefree30的腫瘤細胞有均勻一致的核膜染色)或在survival，DDFS)和總生存期(overallsurvival，F(xiàn)ISH檢測中每個核大于6個基因拷貝或比值大OS)_1]，但其作用仍然有限。因此，學者們一直在于2．2_3j。理論上講，所有HER一2陽性的乳腺癌致力于尋找針對HER一2陽性乳腺癌的更為有效患者接受曲妥珠單克
3、隆抗體治療均應(yīng)有效。但的治療藥物。1998年曲妥珠單克隆抗體是，在實際臨床工作中，約有20．0的HER一2過(Trastuzumab)上市，成為第一個抗HER一2治療表達患者對曲妥珠單克隆抗體發(fā)生原始耐藥。一有效的生物靶向治療藥物。方面，HER-2的傳導(dǎo)通路可能存在多樣化；另一方面，學者們認為部分HER-2狀態(tài)的檢測結(jié)果可1曲妥珠單克隆抗體的藥理學作用與適應(yīng)證能是不正確的。因此，深入研究HER一2的傳導(dǎo)通曲妥珠單克隆抗體的商品名為赫賽汀路，規(guī)范、完善并發(fā)展檢測技術(shù)是亟待解決的(Herceptin)，其是一種重組DNA
4、衍生的人源化問題。單克隆抗體，屬IgG型抗體，選擇性地作用于HER_2蛋白細胞外IV區(qū)。目前的研究表明其作2曲妥珠單克隆抗體治療的進展與問題用機制可能包括以下途徑]：(1)特異結(jié)合于2．1HER-2陽性的早期乳腺癌是否應(yīng)行曲妥珠HER一2受體胞外段，從而阻斷HER一2同源二聚單克隆抗體治療體的組成性激活，并干擾HER一2與其他ErbB家HER-2陽性的早期乳腺癌患者接受局部治療族成員形成異源二聚體；(2)介導(dǎo)HER一2受體的的預(yù)后和全身輔助治療的必要性目前尚無定論。內(nèi)吞和在溶酶體中的降解；(3)活化抑癌基因在2008
5、年美國圣·安東尼奧乳腺癌研討會(San(PTEN)，阻斷磷酸肌醇3激酶(PI3K)信號通路；AntonioBreastCancerSymposium，SAB()的報告(4)上調(diào)并活化p27kip1從而誘導(dǎo)G期停滯，抑中，一項包括1369例T期乳腺癌患者的研究結(jié)果制腫瘤細胞增殖；(5)促進腫瘤細胞凋亡；(6)抗腫顯示，HER-2陽性乳腺癌表現(xiàn)出以下趨勢：更為年瘤血管生成；(7)誘導(dǎo)抗體依賴細胞介導(dǎo)細胞毒作輕，T期腫瘤更常見、具有較高的核分級]。與用(ADCC)，殺傷腫瘤細胞；(8)抑制全長HER一2HER-2陰性的患者
6、相比，其5年和1O年的無復(fù)發(fā)受體胞外段的裂解及裂解產(chǎn)物p95的活化；(9)抑生存期和無遠處轉(zhuǎn)移生存期有所降低，提示對于該制DNA修復(fù)；(10)增加化療藥物的細胞毒性；類患者應(yīng)該考慮包括抗HER-2藥物在內(nèi)的全身輔(11)逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞對宿主細胞因子殺傷作用的抵助治療l_4]。而另一項研究則納入了951例乳腺癌抗等。患者，其中1l7例(12．3)為HER_2陽性的早期既然曲妥珠是HER一2的單克隆抗體，其適用乳腺癌患者。在該類患者中，50．4(59／117)的患人群自然是HER一2過度表達的乳腺癌患者。研者接受了曲妥珠單
7、克隆抗體治療；另外49．6(58／究證實，曲妥珠單克隆抗體治療不但能使HER一2117)的患者中，有25例未接受治療的原因是腫瘤陽性的初治乳癌患者復(fù)發(fā)風險下降39～52，體積小、淋巴結(jié)陰性、分級低而被判定為低風險。作者單位：100730北京，北京醫(yī)院普外科乳腺中心結(jié)果顯示，HER-2陰性者和陽性者的5年生存率分中華乳腺病雜志(電子版)2010年2月4卷第—I~JChinJBreastDis(ElectronicE—dition),February2010,Vo1．4,No．1·37·別為96和68，兩組生存率的差異存
8、在統(tǒng)計學0．002)。令人意外的是，HER-2陰性組的pCR意義。因此，研究者建議進行低危HER-2陽性者率(179／6)與后者相似。中位隨訪3年，曲妥珠單曲妥珠單克隆抗體單藥輔助治療的臨床試驗，以評克隆抗體聯(lián)合化療組的無事件生存率(EFS)顯著價其是否可能從中受益[5]。鑒于包括以上試驗在高于HER一2陽性單用化療組(70．1比53．3，內(nèi)的
