動物實(shí)驗(yàn)技術(shù)5免疫缺陷動物.ppt

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1、第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動物免疫特點(diǎn)第二節(jié)實(shí)驗(yàn)動物免疫基因系統(tǒng)第三節(jié)免疫缺陷動物的分類第四節(jié)T淋巴細(xì)胞缺陷動物第五節(jié)聯(lián)合免疫缺陷動物第六節(jié)其它免疫缺陷動物第九章免疫缺陷動物第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動物免疫特點(diǎn)免疫系統(tǒng)種系發(fā)生動物細(xì)胞淋巴器官免疫反應(yīng)分類名稱淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞胸腺脾臟細(xì)胞免疫體液免疫IgMIgGIgAIgEIgD圓口類鰻+-+--+----魚類油鮫+-++-+----鯉魚++++-+----兩棲類蠑螈++++-+----青蛙+++++++---爬行類龜、蛇++++？++---鳥類雞++++++++--哺乳類鼠、人++++++++++無脊椎動

2、物僅為原始的細(xì)胞吞噬作用抗體從母體到幼體的傳遞1、存在兩種傳遞方式：①出生前在胎盤、卵黃囊或羊膜內(nèi)完成。②出生后從初乳獲得。動物胎盤類型轉(zhuǎn)移途徑抗體轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移時(shí)間出生前出生后小鼠血性絨毛膜腸（主要）卵黃囊+++妊娠到17d大鼠血性絨毛膜腸（主要）卵黃囊+++妊娠到20d豚鼠血性絨毛膜卵黃囊（主要）腸++++妊娠到2d兔血性絨毛膜卵黃囊+++-妊娠到15d靈長類血性絨毛膜胎盤+++-妊娠到3個(gè)月犬內(nèi)皮絨毛膜腸-++出生到8d2、IgE和IgA在母子傳遞中不進(jìn)入體液循環(huán)，IgM只在出生后傳遞。3、大、小鼠、豚鼠、兔、猴，幼仔血清

3、中母源抗體效價(jià)高于母體。4、大、小鼠、犬、貓、兔、猴，從妊娠期抗體開始向胎兒移行，更多以母乳轉(zhuǎn)移。一、小鼠能誘發(fā)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng),全身性過敏反應(yīng)表現(xiàn)為循環(huán)性虛脫，動物幾小時(shí)內(nèi)死亡。小鼠IgE、IgG能使皮膚致敏，引起真皮過敏反應(yīng)。近交系小鼠的免疫反應(yīng)多由常染色體上的免疫反應(yīng)(immuneresponse,Ir)基因控制，Ir基因與H-2(主要組織相容性位點(diǎn))相連接，與T細(xì)胞功能密切相關(guān)。Ir基因具有常染色體顯性特征，定位于MHC區(qū)域，它決定一個(gè)特定氨基酸聚合體是否能引起抗體的產(chǎn)生。每一Ir基因編碼一個(gè)MHC分子的一個(gè)特定等位

4、形式。二、大鼠①蠕蟲感染能誘發(fā)大量IgE抗體，但常規(guī)免疫只能使大鼠產(chǎn)生少量，且體內(nèi)存在時(shí)間較短。②大鼠對炎癥反應(yīng)敏感，特別是踝關(guān)節(jié)。但遺傳背景、機(jī)體免疫狀態(tài)可影響發(fā)病率。三、豚鼠①豚鼠用于結(jié)核菌素的皮內(nèi)試驗(yàn)和接觸過敏物質(zhì)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，但與人有差別。②豚鼠有兩種變態(tài)反應(yīng)抗體：IgG1和IgG2。③13系和2系遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)能力不同。④13系和2系對特異性抗原產(chǎn)生的免疫反應(yīng)不同。四、兔①兔用于制備高效價(jià)、特異性強(qiáng)的免疫血清，但因品種、個(gè)體不同而產(chǎn)生不同效價(jià)的抗體。②IgM增強(qiáng)IgE的形成，IgG抑制IgE的生成。IgE與I

5、gG引起過敏反應(yīng)征狀相似。③腸道淋巴組織由派伊爾氏淋巴集結(jié)、圓囊和闌尾構(gòu)成。五、犬①在犬花粉病和蠕蟲感染中，由IgE介導(dǎo)。②新生犬初次免疫抗體全為IgM，再次免疫能產(chǎn)生與成年犬相同的IgM、IgG。③Beagle犬的循環(huán)T淋巴細(xì)胞對PHA的反應(yīng)隨年齡而變化，高峰在6Ws-6Ws。六、豬①初乳中主要為IgG，其次為IgA。②豬IgA與人有交叉反應(yīng)。③腸道固有層含有分泌IgA的漿細(xì)胞。七、羊①初乳與常乳中主要免疫球蛋白為IG1。②山羊是制備IG的良好動物。③綿羊紅細(xì)胞用于補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)。八、猴①新大陸猴無IgA。②舊大陸猴有Ig

6、E。③新大陸狨猴有免疫耐受。第二節(jié)實(shí)驗(yàn)動物的免疫基因系統(tǒng)一、小鼠移植抗原GeorgeSnell采用近交系，通過分析移植腫瘤和其他組織的排斥反應(yīng)首先發(fā)現(xiàn)H-2。20年后，BarujBenacerraf提出不同近交系對簡單多肽抗原的應(yīng)答中產(chǎn)生抗體，控制這類免疫應(yīng)答的基因稱為Ir基因（immuneresponsegene）該基因定位于MHC區(qū)域，1、小鼠H-2符號表示近交系小鼠H-2等位基因采用小寫字母。與小鼠移植排斥反應(yīng)有關(guān)的兩個(gè)最重要的H-2基因座是H-2K和H-2D。K基因首先發(fā)現(xiàn)于MHC標(biāo)示為k的種系；D基因發(fā)現(xiàn)于MHC

7、標(biāo)示為d的種系。故在k型MHC的種系中，其k等位基因被稱為Kk，亦簡稱為H-2k；而在MHC為d的種系中被稱為Kd，亦簡稱為H-2d。K、D、L三個(gè)位點(diǎn)均為MHC的I類基因。2、小鼠H-2抗原的分布密度①脾臟為最高；②其次為肝、淋巴結(jié)、胸腺；③再次，以肺、腎上腺、腎臟的順序遞減。3、近交系和雜交小鼠異體移植的一般規(guī)律供體受體接受或排斥近交系(同性別)同一近交系接受近交系其他近交系排斥近交系本近交系與另一近交系交配生產(chǎn)的雜交一代(n)接受近交系♀同一近交系♂排斥近交系♂同一近交系♀排斥雜交一代雜交一代的親本近交系排斥由此可見

8、，MHC基因產(chǎn)物是基因共顯性表達(dá)的結(jié)果。三、小鼠單倍型1、MHC單倍型①單倍型指染色體上的一組可以共同一道遺傳的MHC等位基因。②不同的重組株在H-2內(nèi)的一些基因位點(diǎn)具有不同的等位基因，即H-2單體型不同。③H-2單倍型不同，免疫反應(yīng)有明顯差異。④所有雜合子個(gè)體均有兩個(gè)MHC單倍型，近交系小鼠只有一個(gè)單