中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識在臨床診斷中應(yīng)用

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1、中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識在臨床診斷中應(yīng)用　　摘要：目的運用2011年4月我國病理學(xué)家發(fā)布的”中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識”對胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NEN）進行分類，并探討其臨床病理及相關(guān)免疫組織化學(xué)特點。方法對47例（GEP-NEN）的臨床病理及免疫表型進行進行回顧性分析。結(jié)果47例GEP-NEN中，發(fā)病年齡12～79歲，發(fā)病部位依次為直腸17例，食道12例，闌尾10例，十二指腸4例，胃3例，結(jié)腸1例，暫無胰腺病例。運用”中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識”分類后，NET35例（G1級22例＼G2級13例）、NEC7例（G3

2、級）、MANEC5例。結(jié)合相應(yīng)的組織學(xué)特點及免疫組織化學(xué)結(jié)果CgA35/47+；Syn+47＼47；CD56+47＼47；Ki67+≤2%22例、Ki67+3-20%13例、Ki67+>20%7例（不含MANEC）結(jié)論①使用統(tǒng)一規(guī)范診斷對NEN進行診斷及分類，不僅能讓病理診斷更加規(guī)范和易于掌握，同時也便于臨床進行規(guī)范化治療，以確?；颊叩玫阶罾硐氲闹委煛橹袊鳪EP-NEN隨訪數(shù)據(jù)庫建立提供規(guī)范的數(shù)據(jù)；②免疫組織化學(xué)染色項目CgA、Syn、Ki67為必選，同時根據(jù)筆者相關(guān)統(tǒng)計，建議加選CD56.同時針對功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可選擇相應(yīng)的抗體。8關(guān)鍵詞：消化道神經(jīng)內(nèi)

3、分泌腫瘤；中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識；免疫組織化學(xué)染色神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（Neuroendocrineneoplasm，NEN）是一組起源于具有胺前體攝取和脫羧能力的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的具有顯著異質(zhì)性的腫瘤。美國國家癌癥研究所建立的腫瘤流行病學(xué)監(jiān)測及最終結(jié)果數(shù)據(jù)庫、西班牙國家癌癥登記中心、挪威和瑞典的國家癌癥登記中心最新數(shù)據(jù)表明歐美人群的NETs發(fā)病率大約在2.5～5人/10萬人[1-2]。過去30年，NEN的患病率從1.09/10萬人上升到5.25人/10萬人。相比其他腫瘤，NEN的增加更為迅速，這可能與診斷技術(shù)的改善、疾病意識的增強、腫瘤篩查更加頻繁以

4、及環(huán)境因素有關(guān)。我國尚沒有NEN發(fā)病率的相關(guān)數(shù)據(jù)。胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GastroenteropancreaticNeuroendocrineNeoplasm，GEP-NEN）是最常見的NEN類型，約占所有NEN的65%～75%[3-4]。長期以來，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤在命名和分類上存在不少混亂，為了達到規(guī)范的診斷，2011年4月我國病理學(xué)家發(fā)布了中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識[5]。本文的所有命名均采取了這一最新命名方式。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷步驟包括：首先通過對神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物的免疫染色確定腫瘤具有神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)，在標(biāo)記物的選擇上將通用標(biāo)記物突觸素8（Sy

5、naptophysin，Syn）和鉻粒素A推薦為必需選項；對于腸和胰腺的一些細(xì)胞所分泌的特異性激素如胰島素、胰高血糖素、胃泌素等可作為備選，以明確某些特殊的腫瘤類型。其次必須按組織學(xué)和增殖活性明確腫瘤的分級。腫瘤的增殖活性通過核分裂象數(shù)或Ki-67陽性指數(shù)進行評估。本文對47例消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤進行回顧，并使用中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識進行分類，并結(jié)合免疫組織化學(xué)表達特點進行分析，以期加深對此類腫瘤診斷的規(guī)范和準(zhǔn)確把握。1資料與方法1.1一般資料選取我中心2011～2013年確診的47例消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，發(fā)病年齡12～79歲，發(fā)病部位依次為直

6、腸17例，食道12例，闌尾10例，十二指腸4例，胃3例，結(jié)腸1例，暫無胰腺病例。1.2方法所有標(biāo)本均常規(guī)4%甲醛固定、脫水機脫水、石蠟包埋，4靘厚切片，行常規(guī)HE染色、SP法免疫組織化學(xué)染色，抗原修復(fù)采用高壓蒸汽修復(fù)，福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司產(chǎn)品，單克隆抗體工作液CgA、Syn、CD56、Ki67，DAB顯色。并設(shè)立陽性對照。光鏡觀察。1.3結(jié)果判定運用2011年4月我國病理學(xué)家發(fā)布了中國胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識對腫瘤進行分類。免疫組織化學(xué)染色CgA、Syn、CD56胞漿呈棕黃，背景不著色為陽性，Ki67核著色為陽性。評分標(biāo)準(zhǔn)50%（+++）。82結(jié)

7、果2.1臨床資料47例GEP-NEN中，發(fā)病年齡12～79歲，發(fā)病部位依次為直腸17例，食道12例，闌尾10例，十二指腸4例，胃3例，結(jié)腸1例。臨床表現(xiàn)根據(jù)腫瘤是否具有激素分泌功能和有無出現(xiàn)激素引起臨床癥狀可將GEP-NEN分為非功能性和功能性。非功能性多表現(xiàn)為發(fā)病部位腫物可能引起的占位癥狀。功能性則由于分泌不同激素引起相應(yīng)的內(nèi)分泌癥狀。內(nèi)鏡下多表現(xiàn)為光滑園形的隆起。2.2病理觀察2.2.1巨檢腫瘤大小直徑1cm～8cm，一般呈結(jié)節(jié)狀，多位于粘膜下表面粘膜常完整，經(jīng)福爾馬林固定后多呈淡黃色。2.2.2光鏡2.2.2.1神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（Neuroendocrine

8、Tumour，NET）多為小而一致的腫