蛋白質合成、加工和轉運的過程.doc

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1、一、蛋白質的合成1、核糖體是合成蛋白質的機器，其功能是按照mRNA的指令由氨基酸合成蛋白質。2、游離核糖體游離于胞質中，合成細胞內的基礎蛋白質；附著核糖體，附著在內質網表面，構成粗面內質網的核糖體，合成分泌蛋白和膜蛋白。3、蛋白質合成的一般過程：1）氨基酸的活化。氨基酸和tRNA在氨?！猼RNA合成酶作用下合成活化的氨酰—tRNA。2）起始、延伸和終止。3）蛋白質合成后的加工。肽鏈N端Met的去除；氨基酸殘基的化學修飾，乙?；?、甲基化、磷酸化等；肽鏈的折疊；二硫鍵的形成。二、蛋白質的分泌合成、加工修飾和轉運1、信號肽介導

2、分泌性蛋白在粗面內質網的合成。1）信號肽是蛋白質合成中最先被翻譯出來的一段氨基酸序列，通常由18-30個疏水氨基酸組成，能指引核糖體與內質網結合，并引導合成的多肽鏈進入內質網腔。2）新生分泌性蛋白質多肽鏈在胞質中的游離核糖體上起始合成。當新生肽鏈N端的信號肽被翻譯后，可立即被細胞質基質中的信號識別顆粒（SRP）識別、結合。3）與信號肽識別結合的SRP，識別結合內質網膜上的SRP-R，并介導核糖體錨泊附著于內質網膜的通道蛋白移位子上。而SRP則從信號肽—核糖體復合體上解離，返回細胞質基質中重復上述過程。4）在信號肽的引導下

3、，合成中的肽鏈，通過由核糖體大亞基的中央管和移位子蛋白共同形成的通道，穿膜進入內質網網腔。隨之，信號肽序列被內質網膜戧面的信號肽酶且除，新生肽鏈繼續(xù)延伸，直至完成而終止。最后完成肽鏈合成的核糖體大、小亞基解聚，并從內質網上解離。2、跨膜駐留蛋白的插入和轉移決定了蛋白質的兩種去處：1）穿過膜進腔，為可溶性蛋白質，包括分泌蛋白和內質網駐留蛋白。2）嵌入內質網膜中，形成膜蛋白。3、粗面內質網與外輸性蛋白質的分泌合成、加工修飾和轉運過程密切相關。1）新生多肽鏈的折疊與裝配，與合成同時發(fā)生。內質網為新生多肽鏈正確的折疊和裝配提供了

4、有利的環(huán)境。分子伴侶通過對多肽鏈的識別結合來協(xié)助它們的折疊組裝和轉運。2）蛋白質的糖基化。在粗面內質網網膜腔面的糖基轉移酶作用下發(fā)生N—連接糖基化。三、蛋白質的加工、分選和定向運輸1、蛋白質在高爾基體內加工等。1）糖蛋白的加工合成。糖基化修飾加工合成的糖蛋白，主要包括N—連接糖蛋白和O—連接糖蛋白兩種類型。前者，糖鏈合成與糖基化修飾始于內質網，完成于高爾基復合體；后者，則主要或完全是在高爾基復合體中進行和完成的。2）蛋白質糖鏈的加工有嚴格的區(qū)域性和順序性：甘露糖去除發(fā)生在中間扁囊高爾基復合體靠近順面的部位；N—乙酰葡萄糖

5、胺加入在中間部；半乳糖加入在中間扁囊區(qū)靠近反面的部位。3）蛋白質的水解加工。2、分選蛋白質：高爾基體通過對蛋白質的修飾、加工，使其帶上能被高爾基復合體網膜上專一受體識別的分選信號，進而選擇、濃縮，形成不同靶向的分泌泡。四、蛋白質合成的質量監(jiān)控1、內質網至高爾基體的蛋白質必須是正確折疊和組裝的。分子伴侶可特異性的識別錯誤折疊和未完全折裝配的蛋白，并阻留在內質網內。錯誤折疊蛋白從內質網腔轉到細胞基質，進而被降解，消除了異常蛋白的形成