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1、痛風病的中西醫(yī)研究進展摘要:近年來痛風癥及其前期的高尿酸血癥發(fā)病率逐年上升,人們對其病因、病機和治療手段的研究也日益增多,本文將從中、西醫(yī)的角度對近年來的相關研究作一綜述。關鍵詞:痛風;高尿酸血癥;ThewesternmedicineandtraditionalChinesemedicineresearchprogressofgoutABSTRACT:Theincidenceofgoutandhyperuricemiatheearlystageofgoutareincreasedsteadilyinrecentyears,thestud
2、yofitsetiology,pathogenesis,andtreatmentisalsoincreasing,thistextreviewedtherecentstudiesongoutandhyperuricemiaofwesternmedicineandtraditionalChinesemedicine.KEYWORD:Gout;hyperuricemia;痛風一詞起源于拉丁文(gutta)意為“一滴”侵害衰弱關節(jié)的惡性體液,是嘌呤類物質代謝紊亂,血尿酸濃度持續(xù)增高導致尿酸鹽結晶沉積軟組織所致的一組代謝性疾病。臨床上表現(xiàn)為高尿
3、酸血癥、痛風性急性關節(jié)炎、痛風石沉積、特征性慢性關節(jié)炎和關節(jié)炎畸形,常累及腎,引發(fā)慢性間質性腎炎和腎尿酸結石,痛風性關節(jié)炎常為該綜合征的首發(fā)表現(xiàn)。痛風的生化標志是高尿酸血癥,與高血壓、高血脂、動脈粥樣硬化、肥胖、胰島素抵抗的發(fā)生密切相關,已成為威脅人類健康的嚴重代謝性疾病[1],據(jù)統(tǒng)計我國普通人群中高尿酸血癥患病率約為10%[2],它已成為當今社會最常見的代謝病之一。因此,其發(fā)病機制及藥物治療和新藥研發(fā)已越來越引起人們的重視,加之近年來尿酸重吸收及分泌的分子機制被闡明,針對該靶點的藥物開發(fā)引起許多學者的興趣。然而就目前來說,無論是中醫(yī)還
4、是西醫(yī),都沒有根治的方法。本文將近年來中西醫(yī)針對痛風的研究作一簡要論述。一、痛風的認識1、痛風的西醫(yī)發(fā)病機理早期的文獻中有將痛風病與高尿酸血癥視為同一種疾病,其實不然。高尿酸血癥只是痛風病前期的臨床表現(xiàn)而已,它是痛風的生化標志之一,只有高尿酸血癥患者出現(xiàn)尿酸鹽結晶沉積,關節(jié)炎和(或)腎病、腎結石等時,才能稱之為痛風。痛風是核苷酸代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少引起的一種晶體性關節(jié)炎,它起源于尿酸。尿酸是一種弱酸,是由細胞內嘌呤核苷酸分解及食物經吸收消化產生的嘌呤代謝終產物。超過溶解度的尿酸鹽析出針狀結晶,特別易沉積在溫度較低的遠側端肢體和酸
5、度較高的組織、主要侵犯部位是關節(jié)的滑膜囊、關節(jié)軟骨、皮下軟組織及血管內皮、心臟瓣膜、胰島、腎臟[3]。尿酸鹽結晶可以通過激活吞噬細胞、炎性體、TOLL樣受體等途徑介導痛風性炎癥反應[4]。尿酸在細胞外液的濃度,取決于尿酸生成速度和排泄之間的平衡。故任何原因使尿酸生成增多和(或)排泄減少,均可導致高尿酸血癥。當血尿酸增高超過其血中的超飽和濃度,即可在組織內形成尿酸鹽沉積,導致痛風發(fā)生。1.1高尿酸血癥的形成高尿酸血癥是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用所致[5]。臨床上高尿酸血癥分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類,但其產生的機制均是尿酸產生過多或尿酸排泄不足
6、所致。1.1.1尿酸生成過多尿酸是核酸組成單位中嘌呤核苷酸分解代謝的產物,體內尿酸來源主要有兩個途徑,一是內源性產生,約占體內總尿酸的90%;二是外源性(食物)攝入,約占10%[6]。絕大多數(shù)哺乳動物和禽類體內有尿酸氧化酶(UrateOxidaseUOX),可將其分解成尿囊素,有些動物則可進一步再分解為NH3、CO2和H2O。但人和猿類體內缺乏UOX,因此人體內尿酸是嘌呤代謝最終產物[7]。Anzai[8]和Hediger等[9]的研究顯示,人體內的某些酶的缺陷會導致尿酸合成異常,如:磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosylpyro
7、phosphate,PRPP)合成酶的超活性、黃嘌呤氧化酶的超活性、次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)的缺乏,以及腺嘌呤磷酸核糖轉移酶(aheninephosphoribosyltransferase,APRT)的缺乏等。其中,黃嘌呤氧化酶(XO)的活性異常增高是尿酸合成過多的關鍵環(huán)節(jié),因此XO也是研究抗痛風藥物的重要靶點。1.1.2尿酸排泄減少該原因是高尿酸血癥的主要發(fā)病機制。尿酸為極性分子,不能自由通過細胞膜,人體中尿酸的排泄途徑,
8、大約70%是通過腎臟排出體外,剩余的排入腸腔,降解為氨氣和二氧化碳等小分子物質。腎臟排泄一般經過4步:先經腎小球濾過,腎小管重吸收,分泌以及分泌后重吸收,最后通過尿液排出體外。近年運用生理、分子生物和細胞生