資源描述：
《ACEI與ARB孰優(yōu)孰劣-機(jī)制探討.ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、心衰治療ACEI與ARB孰優(yōu)孰劣——機(jī)制探討ICUHInstituteofCardiologyUnionHospital生物靶向治療教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,,.臨床心血管病雜志,2012,28(2):83-87.ACEI仍是高危（冠心病、周?chē)鷦?dòng)脈疾病或卒中，以及合并糖尿病和其他主要危險(xiǎn)因素、糖尿病合并吸煙或微量白蛋白尿）患者HF預(yù)防的首選（A級(jí)證據(jù)）。美國(guó)心力衰竭學(xué)會(huì)（HFSA）《心力衰竭實(shí)踐指南》JCardFail.2010;16:475-539高?；颊咝乃ヮA(yù)防在無(wú)癥狀左室功能不全（ALVD，左室射血
2、分?jǐn)?shù)［EF］<40%但無(wú)HF臨床癥狀和體征）患者中，推薦應(yīng)用ACEI（A級(jí)證據(jù)）或ARB用于因咳嗽或血管性水腫而不耐受ACEI的者（C級(jí)證據(jù)），對(duì)控制危險(xiǎn)因素和預(yù)防及延緩心室重構(gòu)進(jìn)展有重要價(jià)值。美國(guó)心力衰竭學(xué)會(huì)（HFSA）《心力衰竭實(shí)踐指南》無(wú)癥狀性左室功能不全患者JCardFail.2010;16:475-539建議常規(guī)使用ACEI；因咳嗽不能耐受ACEI者，使用ARB（A級(jí)證據(jù)）；對(duì)ACEI治療中出現(xiàn)血管性水腫的患者應(yīng)考慮ARB（B級(jí)證據(jù)）；對(duì)MI后HF（A級(jí)證據(jù)）和EF降低的慢性HF（B級(jí)證
3、據(jù)），考慮以ACEI而非ARB作為起始治療；對(duì)已接受ACEI和β受體阻滯劑的最佳聯(lián)合治療而癥狀仍持續(xù)或進(jìn)展惡化，考慮加入ARB（A級(jí)證據(jù)）。美國(guó)心力衰竭學(xué)會(huì)（HFSA）《心力衰竭實(shí)踐指南》EF≤40%患者JCardFail.2010;16:475-5391.經(jīng)典的RAS系統(tǒng)2.RAS系統(tǒng)的新認(rèn)識(shí)3.全新的RAS系統(tǒng)與心血管保護(hù)心衰治療ACEI與ARB孰優(yōu)孰劣JHypertens1999;17(Suppl):S27-32.腎素340AAAT1-RAT2-R血管收縮促進(jìn)增生鈉水潴留血管擴(kuò)張抑制增生細(xì)胞
4、凋亡血管擴(kuò)張抑制增生鈉利尿胃促胰酶胰蛋白酶肽酶ACE-KininaseII無(wú)活性降解產(chǎn)物BKII-RNO(-)血管緊張素原453AAAngI1-10AngII1-8緩激肽激肽原激肽釋放酶醛固酮保鈉排鉀水鈉潴留膠原增生ACEIARB經(jīng)典的腎素:血管緊張素系統(tǒng)抑制組織中的ACE血管緊張素II緩激肽改善血管重構(gòu)抗炎癥作用血管舒張恢復(fù)纖溶平衡穩(wěn)定斑塊抗內(nèi)皮細(xì)胞凋亡恢復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞功能減少心血管事件DzauVetal.CardiovascDrugsTher.2002;16:149-160.心血管保護(hù)作用:緩激肽
5、/AngII比值1.經(jīng)典的RAS系統(tǒng)2.RAS系統(tǒng)的新認(rèn)識(shí)3.全新的RAS系統(tǒng)與心血管保護(hù)心衰治療ACEI與ARB孰優(yōu)孰劣組織內(nèi)和細(xì)胞內(nèi)的AngII1-8AngIII2-8：作用類(lèi)似于AngII1-8AngIV3-8：有獨(dú)立的受體和心血管作用Ang-(1-9)：獨(dú)立的抗心肌肥厚作用Ang-(1-7)：上調(diào)NOS活性、降低動(dòng)脈壓、改善心肌纖維，改善心肌重構(gòu)Ang-(1-12)：損傷機(jī)體的壓力反射敏感性ACE2:抗纖溶、對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化及心臟的保護(hù)作用RAS家族新成員簡(jiǎn)介F.Fyhrquist，Jour
6、nalofInternalMedicine.2008,264;224–236W3odzimierzBuczko,AretheendothelialmechanismsofACE-IsalreadyestablishedM.Flores-Mu?noz，JPhysiol589.4(2011)pp939–951AmyC.AmJPhysiolHeartCircPhysiol299:H763-H771,2010.urrOpinNephrolHypertens.2011Jan;20(1):62-8.JiuCh
7、angZhong,Angiotensin-ConvertingEnzyme2SuppressesPathologicalHypertrophy,MyocardialFibrosis,andCardiacDysfunctionRolandESchmieder，Lancet2007;369:1208–19參與氧化應(yīng)激、炎癥、內(nèi)皮細(xì)胞損傷和組織結(jié)構(gòu)等多個(gè)過(guò)程AngII1-8在氨基肽酶A的作用下，AngII1-8轉(zhuǎn)化為AngIII2-8作用機(jī)理和AngII1-8相似，均作用于AT1R和AT2R；主要在AT
8、1R相關(guān)的機(jī)制中發(fā)揮更多的作用，如加壓素的釋放；代謝清除率是AngII1-8的5倍，因此在經(jīng)典RAS中，仍是AngII1-8起著主導(dǎo)的作用。F.Fyhrquist，JInternMed2008;264:224–236.AngIII2-8在氨基肽酶M的作用下，AngIII2-8轉(zhuǎn)化為AngIV3-8受體為胰島素調(diào)控氨基肽酶受體（IRAP）通過(guò)IRAP引起腎血管舒張，肥大，NF-kB的激活，增加PAI-1、MCP-1、白介素6和腫瘤壞死因子的表達(dá)調(diào)節(jié)心肌纖維、內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌的細(xì)胞
