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1、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)精神疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第十屆學(xué)術(shù)會(huì)議貫葉連翹(圣約翰草)抗抑郁應(yīng)用研究進(jìn)展孔繁鑫虢周科深圳市中醫(yī)院貫葉連翹(貫葉金絲桃，圣·約翰草)在西方國(guó)家稱(chēng)為StJohn’Swort。由于它通常在每年6月24目前后開(kāi)花，花瓣呈黃色，該日恰逢圣經(jīng)記載施洗者圣約翰的誕生日期，同時(shí)由于該植物含有紅色液汁，人們認(rèn)為是圣約翰殉道時(shí)流出的血液，因此古時(shí)代人們相信這種以圣約翰命名的草藥有醫(yī)療作用和驅(qū)走邪魔的作用。在西方國(guó)家民間用圣約翰草治療煩躁不安、情緒低落、憂慮、集中力差、精神緊張等已有較悠久的歷史。目前在歐洲廣泛用于治療輕、中度抑郁已有十余年的歷史，未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應(yīng)，被譽(yù)為“天然氟
2、西汀”。貫葉連翹屬金絲桃屬藤黃科多年生草本植物，全草可入藥，又名千層塔。在我國(guó)主要分布于四川、陜西、貴州、河北、山東、江西、江蘇等省。貫葉連翹具有清熱解毒，收斂止血、利濕之功效，主要用于止血、抗炎、治療婦科病等方面。貫葉連翹提取物在歐美因其療效顯著、副作用小、使用安全，已成為治療抑郁癥的首選藥，并已被德國(guó)、美國(guó)等國(guó)收錄藥典。Volkers等從26組共計(jì)1700名抑郁癥患者有對(duì)照的臨床治療中發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)于0．3％總金絲桃素作為治療制劑與現(xiàn)代合成抗抑郁藥療效相等，僅有3％的患者存在相對(duì)無(wú)害的副反應(yīng)，這個(gè)比例大大低于現(xiàn)代三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥。貫葉金絲桃浸膏制劑已在德國(guó)上市，并占德國(guó)抗輕度、中度
3、抑郁癥藥物市場(chǎng)的約50％。美國(guó)藥典(USP)中，貫葉連翹提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為貫葉金絲桃素(Hyperforin)的含量不得低于3％，金絲桃素(Hypericin)的含量不得低于0．33％。1臨床研究近年來(lái)，許多研究已經(jīng)評(píng)估了圣約翰草提取物治療抑郁癥的有效性。目前臨床研究中最有說(shuō)服力的是Linde等的報(bào)道，治療輕、中度抑郁癥患者時(shí)，含有金絲桃素類(lèi)成分的貫葉連翹提取物治療效果明顯優(yōu)于安慰劑，與標(biāo)準(zhǔn)抗抑郁藥物(三環(huán)類(lèi))相比，療效相同而副作用小。截至1997年，至少有27個(gè)關(guān)于貫葉連翹提取物的臨床試驗(yàn)報(bào)道，1998年則出現(xiàn)了考察該提取物中活性成分的臨床試驗(yàn)，至2002年的幾年中，出現(xiàn)了較多
4、的該提取物與傳統(tǒng)合成抗抑郁藥的臨床對(duì)比試驗(yàn)。HelmutWOelk報(bào)導(dǎo)了圣約翰草提取物與氯丙米嗪治療抑郁癥多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，結(jié)果證明圣約翰草提取物與氯丙米嗪有相同的治療作用，但是病人對(duì)圣約翰草提取物耐受性更好。顧牛范等(2001)在國(guó)內(nèi)報(bào)導(dǎo)了圣約翰草提取物與氟西汀治療輕中度抑郁癥多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，結(jié)果圣約翰草提取物組有效率838％；氟西汀組有效率850％：兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。婁素琴等人將圣約翰一131—中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)精神疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第十屆學(xué)術(shù)會(huì)議草提取物膠囊300mg(商品名路優(yōu)泰，德國(guó)威瑪舒培博士藥廠，批號(hào)0400105，規(guī)格300mg／粒)，tidpo：氟西汀
5、為陽(yáng)性對(duì)照，對(duì)輕中度抑郁癥患者進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果表明兩組治療的有效率、不良反應(yīng)方面均無(wú)明顯差異。此外有許多研究者將路尤泰與百憂解在臨床進(jìn)行對(duì)照研究，主要的研究對(duì)象是腦卒中后抑郁癥患者為多，研究結(jié)論均表明路優(yōu)泰與百憂解治療腦卒中后抑郁癥的有效率相近。還有研究者利用圣約翰草提取物(路優(yōu)泰)對(duì)腸易激綜合征患者自主神經(jīng)功能進(jìn)行研究，研究結(jié)論表明：圣約翰草提取物治療IBS時(shí)可改善患者的心理狀況及自主神經(jīng)的反應(yīng)性。國(guó)內(nèi)阮鵬，阮浩然公布了一項(xiàng)貫葉連翹與中醫(yī)辨證治療抑郁癥的臨床研究，結(jié)果顯示貫葉連翹結(jié)合中醫(yī)辨證治療抑郁癥總有效率與西醫(yī)相當(dāng)，不良反應(yīng)少。而單用貫葉連翹療效并不理想，藥物不良反應(yīng)也很
6、明顯，并且有隨服用時(shí)間的延長(zhǎng)有增加的趨勢(shì)。中醫(yī)組不良反應(yīng)極為輕微，說(shuō)明中藥復(fù)方將有效降低了貫葉連翹的不良反應(yīng)，具有較為重要的臨床意義。關(guān)于貫葉連翹的雙盲試驗(yàn)都存在一定的缺陷，如抑郁癥類(lèi)型少，研究周期短(不超過(guò)8個(gè)星期)，對(duì)照藥物使用量不足(最低劑量或半常規(guī)劑量)等。這些臨床研究多與安慰劑或傳統(tǒng)合成抗抑郁藥進(jìn)行比較，患者按ICD或者DsM分類(lèi)，診斷指標(biāo)為HAMD、cGI等。此外，到目前為止，只有兩項(xiàng)臨床研究涉及到了嚴(yán)重抑郁癥患者。其中～項(xiàng)的最終結(jié)論是“與其對(duì)輕中度抑郁癥的適應(yīng)癥相比，對(duì)重度抑郁癥看來(lái)不像是首選藥物”。另一項(xiàng)以SheltOn為首的研究者在美國(guó)11所大學(xué)的醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行的
7、一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，最后的結(jié)論認(rèn)為貫葉連翹治療嚴(yán)重抑郁癥無(wú)效。從臨床研究統(tǒng)計(jì)分析表明，貫葉連翹組與安慰劑組有顯著差異，貫葉連翹組間卻無(wú)顯著差異；貫葉連翹組與麥普替林或丙咪嗪臨床對(duì)照組也無(wú)明顯差異。從臨床劑量來(lái)看，治療抑郁癥的閾值是每日300mg，對(duì)大多數(shù)輕度和中度抑郁癥有高度劑量是每曰450一--700mg。2貫葉連翹抗抑郁成分及其機(jī)制的研究在證實(shí)了貫葉連翹提取物的抗抑郁作用后，研究人員開(kāi)始致力于其抗抑郁成分和抗抑郁機(jī)制的研究。對(duì)具體貫葉連翹中具體何種成分通過(guò)何種途徑
