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1、樹突狀細(xì)胞與移植免疫耐受【摘要】樹突狀細(xì)胞（dendriticcells，DC）在機(jī)體外周與中樞免疫耐受維持中發(fā)揮重要作用，其以多種機(jī)制參與自身免疫耐受的形成，且具有極強(qiáng)可塑性，因此近年來成為移植免疫耐受領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。關(guān)鍵詞：樹突狀細(xì)胞;移植免疫;移植耐受自1973年steinman首次報(bào)道樹突狀細(xì)胞以來，樹突狀細(xì)胞的研究一直受到免疫學(xué)界的關(guān)注。由于樹突狀細(xì)胞在組織中的含量極微，細(xì)胞來源的困難限制了對(duì)樹突狀細(xì)胞的生物學(xué)特性等方面的研究。1992年steiman實(shí)驗(yàn)室首次建立了用重組粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（G
2、M-CSF)從小鼠的骨髓中大規(guī)模培養(yǎng)制備樹突狀細(xì)胞的方法。此后很快成功的用GM-CSF加TNF-a從CD34+造血干細(xì)胞中擴(kuò)增到大量的樹突狀細(xì)胞，使樹突狀細(xì)胞的研究獲得突飛猛進(jìn)的進(jìn)展，成為當(dāng)今免疫學(xué)及相關(guān)學(xué)科的一大熱點(diǎn)。1.樹突狀細(xì)胞（dendriticcell,DC）樹突狀細(xì)胞是steinman和cohn于1973年首先報(bào)道的，因其成熟時(shí)有樹突樣或偽足樣突起而得名。它源于造血干細(xì)胞，廣泛分布淋巴組織和非淋巴組織，是機(jī)體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞。DC與其他抗原呈遞細(xì)胞相比其最大的特點(diǎn)是能顯著刺激初始型T細(xì)胞增殖。而
3、其他抗原呈遞細(xì)胞僅能刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞，因此DC是機(jī)體免疫反應(yīng)的始動(dòng)者，在免疫反應(yīng)應(yīng)答中具有獨(dú)特的地位。目前認(rèn)為具有典型的樹突狀形態(tài)，膜表面高表達(dá)MHC-Ⅱ類分子，能移行至淋巴器官和刺激初始型T細(xì)胞增殖活化，并且具有一些相對(duì)特異的表面標(biāo)志的一類細(xì)胞方能稱之為DC。所以要鑒定是否是DC往往通過形態(tài)學(xué)，組合型表面標(biāo)志和刺激初始型T細(xì)胞增殖能力3個(gè)方面加以綜合判斷。2.DC與免疫耐受2.1DC活化T細(xì)胞及誘導(dǎo)耐受的基本過程T細(xì)胞應(yīng)答是機(jī)體對(duì)抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)或耐受的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而DC是唯一能活化初始型T細(xì)胞的抗原呈遞
4、細(xì)胞，因DC在誘導(dǎo)T細(xì)胞活化或耐受的過程中發(fā)揮了十分重要的作用。在外周組織作為一種專職性APC，未成熟DC擁有較強(qiáng)的抗原攝取能力和很弱的免疫刺激功能:能攝取自體或異體抗原，加工處理為抗原多肽并裝配至MHC-Ⅱ類分子和MHC-Ⅰ類分子形成復(fù)合物，并表達(dá)于細(xì)胞表面；與此相伴的是DC在多種因素包括抗原異物，炎性因子及一些自體分子的作用下發(fā)生一系列功能改變，成為成熟DC，其抗原攝取能力下降而免疫刺激功能增強(qiáng)。要活化T細(xì)胞，DC還需要從外周組織遷移至二級(jí)淋巴器官。參與DC遷移的有多種分子。包括趨化因子，黏附分子，以及DC表達(dá)
5、的這些分子的受體等。在此過程中，DC表現(xiàn)兩方面明顯的特征:一是在遇到病原微生物即通常所指的危險(xiǎn)信號(hào)時(shí)，其攝取、加工和處理抗原的能力較正常情況下明顯增強(qiáng)，成為功能十分強(qiáng)大而且是唯一能活化幼稚T細(xì)胞的APC；二是不同的DC亞群以及處于不同成熟階段的DC所表達(dá)特征性表面分子或分泌的不同的細(xì)胞因子決定了機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)的類型，包括誘導(dǎo)免疫激活或免疫耐受。2.2不同DC亞群在T細(xì)胞相關(guān)的免疫激活和免疫耐受中的作用DC是一個(gè)異質(zhì)性的細(xì)胞群體，由多個(gè)具有不同功能細(xì)胞亞群組成，目前尚無統(tǒng)一的分類方法，而且對(duì)此爭(zhēng)論較多。steinm
6、an將小鼠DC細(xì)胞分成淋巴系DC與髓系DC兩大類，以往認(rèn)為它們分別由不同的前體細(xì)胞分化發(fā)育而來，但是最進(jìn)發(fā)現(xiàn)這兩類細(xì)胞的前體均能分化發(fā)育產(chǎn)生這兩類細(xì)胞。而且，有學(xué)者還發(fā)現(xiàn)，脾臟CD8α+DC和CD8α-DC在體外或者靜脈注射到體內(nèi)后。刺激CD8α+NaiveT細(xì)胞的能力并未表現(xiàn)出明顯的差異。但他們呈遞抗原的方式不同，CD8α+CD11b-DC能有效的依賴MHC-1類途徑呈遞抗原，而CD8α-CD11b+DC則主要通過MHC-2類途徑呈遞。他們之間之所以存在差距，可能是因?yàn)樗麄兲幚砜乖姆绞讲煌?，也可能是他們攝取的抗
7、原不一樣?？乖旅舻腃D8α+DC皮下注射至體內(nèi)后主要誘導(dǎo)Th1反應(yīng)，CD8α-DC則主要誘導(dǎo)Th2反應(yīng)，CD8α+DC和CD8α-DC之所以引起不同的T細(xì)胞反應(yīng)，和它們分泌的不同的細(xì)胞因子有關(guān)，一個(gè)重要的細(xì)胞因子是IL12CD8α+DC分泌的IL-12明顯較CD8-α多。但最近有學(xué)者對(duì)于CD8α+DC和CD8α-DC誘導(dǎo)不同的T細(xì)胞反應(yīng)提出了不同的看法，甚至有學(xué)者對(duì)CD8α-DC剔除體內(nèi)CD4+T細(xì)胞，但是它們并不能有效遷移至引流淋巴結(jié)。除以往研究的單核細(xì)胞來源的DC以及CD34+干細(xì)胞來源的DC，最近也有學(xué)者發(fā)
8、現(xiàn)了一些新的人DC，如Grouard等在人扁桃體T細(xì)胞區(qū)一種超微結(jié)構(gòu)與漿細(xì)胞類似DC，其表型特征是CD4+CD11c-，該細(xì)胞對(duì)GM-CSF不產(chǎn)生反應(yīng)，卻能受IL-3的刺激增殖分化。此外，Liu等提出的DC1和DC2的概念也進(jìn)一步得到發(fā)展和確認(rèn)，目前在胸腺、外周血等均發(fā)現(xiàn)了DC2的存在，而且這些細(xì)胞很可能是淋巴系來源的。2.3DC的成熟狀態(tài)對(duì)T細(xì)胞相關(guān)的免疫
