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1、臨床生化檢查(二)檢驗系李莉1第四節(jié)脂類代謝紊亂的檢查脂質(zhì)代謝異常與動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)的發(fā)生有密切關(guān)系,血脂異常是心、腦血管疾病的重要危險因素。臨床血脂檢測的主要目的是:①對動脈硬化和高脂血癥等血脂代謝異常性疾病進(jìn)行診斷、病情觀察和指導(dǎo)治療;②作為健康普查指標(biāo),達(dá)到對AS和高脂血癥等血脂異常性疾病的早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷,并起到監(jiān)控作用;③對少見的遺傳性脂蛋白異常性疾病進(jìn)行診斷;④幫助診斷胎兒肺發(fā)育成熟程度,預(yù)測新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatalrespiratorydis
2、tresssyndrome,NRDS)等。2一、脂質(zhì)及脂蛋白概述(一)脂質(zhì)組成及生理功能血脂是血漿中所有脂質(zhì)的總稱總膽固醇膽固醇酯(70%)(cholesterolester,CE)游離膽固醇(30%)(freecholesterol,F(xiàn)C)三酰甘油(triglyceride,TG)磷脂(phospholipid,PL)游離脂肪酸(freefattyacid,F(xiàn)FA)3膽固醇(TC)是一切細(xì)胞膜的重要成分,也是膽酸、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素的前體。三酰甘油(TG)是體內(nèi)脂肪組織的主要成分,也是人體能
3、量供應(yīng)的重要來源。磷脂(PL)是細(xì)胞膜的重要組成,與膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能有關(guān)。游離脂肪酸(FFA)含量甚少,但在血漿脂質(zhì)代謝中是最活躍的部分。4(二)血漿脂蛋白(lipoprotein,LP)1、定義:血漿脂質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合所組成的一類大分子復(fù)合物,能溶于水,運(yùn)行于血。2、組成與結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)(載脂蛋白apolipoprotein,Apo)甘油三酯磷脂脂質(zhì)膽固醇膽固醇酯53.脂蛋白分類(1)按其密度的不同乳糜微粒(chylomicron,CM)極低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprote
4、in,VLDL)低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein,LDL)高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)64、功能(1)運(yùn)輸脂類(2)參與脂類代謝(3)參與某些疾病的過程7(三)載脂蛋白(apolipoprotein,Apo)功能構(gòu)成并穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)使脂蛋白代謝有關(guān)的酶被激活或活性抑制與脂蛋白代謝有關(guān)的特異性受體結(jié)合參與脂蛋白與細(xì)胞表面脂蛋白受體的代謝過程8二、脂質(zhì)和脂蛋白檢測項目及其臨床意義1、血清總膽固醇測定(TC)2、血清甘油三酯測
5、定(TG)TC、TG增高與冠心病呈正相關(guān)93、高密度脂蛋白膽固醇測定(HDL-C)4、低密度脂蛋白膽固醇測定(LDL-C)HDL-C與冠心病呈負(fù)相關(guān)LDL-C與冠心病呈正相關(guān)105、載脂蛋白測定(ApoA,ApoB)ApoAI與HDL-C相一致ApoB100與LDL-C相一致116、脂蛋白(a)[Lipoprotein(a),Lp(a)]測定12由于Apo(a)具有纖溶酶原的類似結(jié)構(gòu),故它可能與纖溶酶原受體或纖維蛋白大分子結(jié)合,從而阻止凝血塊被溶解Apo(a)參與構(gòu)成的LP(a)攜帶膽固醇到血管內(nèi)膜沉積,從
6、而促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成?,F(xiàn)在一般認(rèn)為,血漿LP(a)是促進(jìn)As的獨(dú)立危險因素。13血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測的分析程序及項目選擇血清或血漿外觀TC測定TG測定HDL-C測定LDL-C測定ApoAI測定ApoB100測定Lp(a)測定脂蛋白電泳分析其他測定:有關(guān)的蛋白質(zhì)、酶和受體測定14心肌損傷早期標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein,CRP)ACS炎癥、損傷的早期標(biāo)志物。在心肌損傷發(fā)病后幾小時即出現(xiàn)異常增高且“窗口期”較短,在心絞痛等心肌損傷的早期診斷和預(yù)后估計中有較好的臨床價值超敏C反應(yīng)蛋白(
7、hs-CRP)檢測15心肌損傷早期標(biāo)志物肌紅蛋白(myoglobulin,Mb)MW17.8kDa153個氨基酸的多肽和血紅素輔基組成占橫紋肌蛋白2%,主要位于胞漿結(jié)構(gòu)與Hb相似,為攜氧載體1975年首先報道AMI時增高16心肌損傷早期標(biāo)志物肌紅蛋白(myoglobulin,Mb)MI后能迅速從壞死心肌中釋放,具有高度的敏感性,但心肌特異性不高陰性特別有助于排除AMI的診斷有助于觀察急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)病程中有無再梗死發(fā)生以及梗死有無擴(kuò)展17心肌損傷早期
8、標(biāo)志物迄今為止受到公認(rèn)的早期生化標(biāo)志物主要限于肌紅蛋白;CRP的應(yīng)用近年來也不斷受到關(guān)注;其余各標(biāo)志物由于不同報道或不同方法的測定值變異較大,其臨床使用價值目前尚有限18心肌損傷確定標(biāo)志物肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)分析測定有多種方法CK-MB質(zhì)量(CK-MBmass)測定避免了可能的干擾,具有高度的靈敏性(最低檢測限<1mg/L)和準(zhǔn)確性,測定時間短(最快僅需7min),適合于自動化分析19肌鈣蛋白(tro