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1、特利加壓素——具有肝臟保護(hù)作用并可迅速降低門脈壓肝硬化出血、腹水、肝腎綜合癥一體化治療新選擇背景資料特利加壓素(Terlipressin)特利加壓素是一種合成的血管加壓素類似物,與血管加壓素相比,生物活性時(shí)間更長(zhǎng)、副作用更少,抗利尿作用僅血管加壓素的0.3%,對(duì)水電解質(zhì)影響?。荒茱@著降低門脈壓,一次給藥療效可持續(xù)4小時(shí);特利加壓素能有效控制食管胃靜脈曲張破裂出血,是目前唯一改善食管胃靜脈曲張出血患者生存率的藥物。主要用于肝硬化靜脈曲張出血的止血?,F(xiàn)臨床廣泛應(yīng)用于肝腎綜合征、肝硬化腹水、感染性休克、燒傷、急性肝功能衰竭、心臟驟停等的治療2007AAS
2、LD美國(guó)肝病學(xué)會(huì)《肝硬化靜脈曲張出血防治指南》生物活性時(shí)間更長(zhǎng)副作用更少特利加壓素是AVP的人工合成類似物治療急性靜脈出血十分有效可以降低患者的死亡率2009AASLD美國(guó)肝病學(xué)會(huì)《成人肝硬化腹水處理指南》有肝硬化,腹水,和I型肝腎綜合征的患者應(yīng)盡快轉(zhuǎn)診行肝移植治療(ClassI,LevelB)1可應(yīng)用白蛋白和血管活性藥物聯(lián)合治療I型肝腎綜合征(ClassIIa,LevelB)22010年歐洲肝病學(xué)會(huì)《肝硬化腹水、SBP、HRS診療指南》1、特利加壓素聯(lián)合白蛋白作為I型HRS的一線治療。2、特利加壓素聯(lián)合白蛋白對(duì)60%-70%的∥型HRS有效3、特利
3、加壓素可以改善有或沒有難治性腹水患者的循環(huán)和腎功能。2009新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志移植前給予特利加壓素聯(lián)合白蛋白治療,提高肝移植的成功率。RENALFAILUREINCIRRHOSIS.NEnglJMed2009;361:1279-90分子結(jié)構(gòu)被氨基肽酶切割化學(xué)名:三甘氨?;嚢彼峒訅核丶訅核厥荏w分布組織:血管平滑肌受刺激后產(chǎn)生的作用:血管收縮分布組織:腎集合管、血管內(nèi)皮細(xì)胞受刺激后產(chǎn)生的作用:抗利尿作用、凝血因子的釋放分布組織:垂體受刺激后產(chǎn)生的作用:釋放ACTHV3(Gq)V2(Gs)V1(Gq)加壓素受體脾臟、肝臟、子宮肌層、膀胱、血小板、脂肪細(xì)胞特
4、利加壓素——止血壓迫食管曲張靜脈減少肝臟抵抗減少門脈及側(cè)支血流收縮內(nèi)臟血管松弛肝星狀細(xì)胞收縮食管平滑肌降低門脈壓力止血TP選擇性與V1受體結(jié)合特利加壓素——改善腎臟功能腎臟血流增多,腎功能改善尿量增多,肌酐下降三甘氨?;嚢彼峒訅核卦黾觿?dòng)脈壓力降低腎素濃度RASS(—)腎臟血管收縮減輕收縮內(nèi)臟血管血流重新分布腎臟灌注增加特利加壓素——減輕腹水促進(jìn)鈉、水排泄肝及門脈血流減少影響神經(jīng)體液調(diào)節(jié)三甘氨酰基賴氨酸加壓素SNS(—)降低門脈壓RAAS(—)減少腹水形成收縮內(nèi)臟血管,血流重新分配增加動(dòng)脈血壓及全身血管阻力特利加壓素一次給藥作用持續(xù)4小時(shí)Escors
5、ellAetal.Timeprofileofthehaemodynamiceffectsofterlipressininportalhypertension.JHepatol1997;26:621-627.P<0.01P<0.05奧曲肽100ug沖擊,250ug/h持續(xù)輸注特利加壓素一次性靜脈注射2mg特利加壓素單次給藥1分鐘肝靜脈壓力梯度和門靜脈血流減少超過20%AcuteHemodynamicEffectsofoctreotideandTerlipressininPatientswithCirrhosis:ARandomizedCompariso
6、n.AmJGastroenterol2005;100:631-635特利加壓素奧曲肽特利加壓素較生長(zhǎng)抑素更能顯著降低肝靜脈壓力梯度達(dá)20%Hemodynamiceffectsofterlipressinandhighsomatostatindoseduringacutevaricealbleedinginnonresponderstotheusualsomatostatindose.AmJGastroenterol.2005;100:624-630病人(%)生長(zhǎng)抑素500microg/h特利加壓素2mgP=0.02P=0.002Day15,P=0.
7、015Day42,P=0.034特利加壓素明顯改善高出血風(fēng)險(xiǎn)患者生存率SergeLevacheretal.Earlyadministrationofterlipressinplusglyceryltrinitratetocontrolactiveuppergastrointestinalbleedingincirrhoticpatients.TheLancet1995;346:865-68.ARandomized,Prospective,Double-Blind,Placebo-ControlledTrialofTerlipressinforType
8、1HepatorenalSyndrome.GASTROENTEROLOGY2008;134:1360–136