厄貝沙坦的藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

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1、厄貝沙坦的藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[摘要]目的：介紹了厄貝沙坦的藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展，為臨床治療提供參考。方法：檢索近年國(guó)內(nèi)有關(guān)對(duì)厄貝沙坦的藥理及臨床應(yīng)用的研究性文獻(xiàn)，并進(jìn)行分類、整理、歸納和總結(jié)。結(jié)果：厄貝沙坦選擇性作用于血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體AT1亞型，對(duì)AT1受體產(chǎn)生不可逆的或非競(jìng)爭(zhēng)性的抑制；由此而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓，改善心功能作用；還可抑制膠原的形成和改善心肌的纖維化，從而抑制或逆轉(zhuǎn)左心室肥厚（LVH）；并可減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，抑制房顫后心房重構(gòu)的進(jìn)程，減輕2型糖尿病大鼠腎組織結(jié)構(gòu)與功能的損害。厄貝沙

2、坦用于治療原發(fā)性高血壓、充血性心力衰竭、逆轉(zhuǎn)左室肥厚安全有效；對(duì)房顫復(fù)律后復(fù)發(fā)有預(yù)防作用；與胺碘酮聯(lián)合治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)的療效優(yōu)于單用胺碘酮，并能延緩左心房的擴(kuò)大。與人胰島素聯(lián)合治療糖尿病腎病，能更好地延緩腎功能的惡化。結(jié)論：厄貝沙坦治療原發(fā)性輕、中度高血壓作用顯著，且有治療充血性心力衰竭、左心室肥厚、糖尿病腎病等作用，患者耐受性好，值得在臨床上作進(jìn)一步的推廣和應(yīng)用。[關(guān)鍵詞]厄貝沙坦；藥理；臨床應(yīng)用厄貝沙坦（Irbesartan）正是一種高選擇性血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑,屬二苯咪唑類化合物，為治療高血壓病的一線藥物之一，近

3、年來在臨床上廣泛應(yīng)用[1]?，F(xiàn)對(duì)其藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展介紹如下：1藥理作用厄貝沙坦選擇性作用于?AngⅡ受體AT1亞型，對(duì)AT1受體產(chǎn)生不可逆的或非競(jìng)爭(zhēng)性的抑制[2]，其對(duì)AT1的拮抗作用大于AT2850倍；由此而抑制血管收縮和醛固酮的釋放,產(chǎn)生降壓作用[3]。本藥可抑制交感神經(jīng)的活性,改善心功能、能量代謝及毛細(xì)血管再生，并能改善室間隔厚度(IVST)、左室舒張末內(nèi)徑（LVDd）、左室心肌重量（LVM）、左室重量指數(shù)（LVMI)等指標(biāo)[4]；還可抑制膠原的形成和改善心肌的纖維化，從而抑制或逆轉(zhuǎn)左心室肥厚（LVH）[5]。厄貝沙坦

4、具有降低自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血漿可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)濃度及主動(dòng)血脈管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)表達(dá)作用,認(rèn)為厄貝沙坦在發(fā)揮降壓作用的同時(shí),可減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[6]。本藥可通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織因子(TF),能夠保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,對(duì)提高抗血栓功能有積極作用[7]。李太峰等研究證實(shí)，厄貝沙坦可改善高血壓合并充血性心衰患者凝血-纖溶系統(tǒng)功能，逆轉(zhuǎn)高血壓、心力衰竭所致的血栓前狀態(tài)[8]。有實(shí)險(xiǎn)研究結(jié)果表明兔急性房顫后心房肌基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)表達(dá)升高,第5頁共5頁MMP-13在此后的心房

5、結(jié)構(gòu)重構(gòu)中起重要作用，厄貝沙坦能抑制房顫后MMP-13升高,從而抑制了房顫后心房重構(gòu)的進(jìn)程[9]。厄貝沙坦可明顯擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈,降低腎小球內(nèi)壓,減少尿蛋白排泄。還能夠在受體水平上更直接徹底地阻斷AngⅡ的作用,并可阻斷非血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）來源的AngⅡ,避免了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）因非特異性抑制造成的副作用[10]。實(shí)驗(yàn)研究顯示[11],本藥可減輕2型糖尿病大鼠腎組織結(jié)構(gòu)與功能的損害。2臨床應(yīng)用研究2.1治療高血壓陳麗萍等[12]觀察了40例應(yīng)用厄貝沙坦治療老年原發(fā)性高血壓(EH)的臨床療效；患者服用厄貝沙坦

6、150mg,qd，根據(jù)療效調(diào)整用量為75～300mg，qd，療程4周；結(jié)果：顯效14例(35.1%),有效21例(52.5%),無效5例(12.5%),總有效率87.5%；治療4周后與治療前比較,坐位血壓明顯下降[治療前(171.5±13.6)/(96.2±8.2)mmHg，治療后(135.8±7.6)/(75.9±6.7)mmHg，P＜0.01]，心率無明顯變化(P＞0.05)，檢測(cè)24h動(dòng)態(tài)血壓計(jì)算降壓谷峰比值率＞65%；平均有效劑量(200±75)mg，1次/d；無體位性低血壓,不良反應(yīng)輕微,能夠耐受治療，干咳及神經(jīng)性水腫少見，

7、對(duì)血糖、血脂和肝腎功能無明顯影響。認(rèn)為厄貝沙坦降壓安全、有效、平穩(wěn)，給藥方便，適合老年EH的治療。金萍[13]對(duì)80例輕中度原發(fā)性高血壓患者服用厄貝沙坦75mg，每日1次，如2周無效加至150mg，每日1次，經(jīng)6周治療后觀察血壓、心率和超聲心動(dòng)圖心功能改善情況；結(jié)果治療后收縮壓和舒張壓較前明顯下降(P＜0.05)，降壓總有效率達(dá)95%；超聲心動(dòng)圖示二尖瓣舒張?jiān)缙谘鞣逯?E)、二尖瓣舒張晚期血流峰值(A)及E/A比值均明顯改善(P＜0.05)；治療期間無明顯不良反應(yīng)。認(rèn)為厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓安全有效，同時(shí)能改善心室舒張功能。2.2

8、對(duì)原發(fā)性高血壓伴左室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用張向陽等[14]對(duì)原發(fā)性高血壓(EH)伴有左室肥厚(LVH)患者48例，給予厄貝沙坦75-150mg/日，總療程≥12周，治療前后用彩色超聲多普勒檢測(cè)左室相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)算LVMI，并行24