資源描述：
《柴胡軟膠囊注冊(cè)申報(bào)資料7.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、小柴胡軟膠囊第二部分藥學(xué)研究資料資料7藥學(xué)研究資料綜述試驗(yàn)負(fù)責(zé)人：試驗(yàn)參加人：試驗(yàn)起止日期：2004年11月?2005年9月試驗(yàn)單位：原始資料保存處：申報(bào)單位:資料7藥學(xué)研究資料綜述小柴胡軟膠囊是在《中國(guó)藥典》2005版一部收載品種小柴胡顆粒的基礎(chǔ)上進(jìn)行改劑型的品種。其功能主治為：解表散熱，疏肝和胃。用于外感病，邪犯少陽(yáng)證，癥見(jiàn)寒熱往來(lái)、胸協(xié)苦滿，食欲不振，心煩喜嘔、口苦咽干。小柴胡軟膠囊是由柴胡、黃苓、半夏（姜制）、黨參、生姜、甘草、大棗等七味藥組成。本方源自東漢“醫(yī)圣”張仲景《傷寒論》，方中柴胡苦平，人
2、肝膽經(jīng)，透泄少陽(yáng)之邪，并能疏泄氣機(jī)之郁滯，使少陽(yáng)半表之邪得以疏散，為君藥。黃苓苦寒，清泄少陽(yáng)半里之熱，為臣藥。柴胡之升散，得黃苓之降泄，兩者配伍，是和解少陽(yáng)的基本結(jié)構(gòu)。膽氣犯胃，胃失和降，佐以半夏、生姜和胃降逆止嘔；邪從太陽(yáng)傳人少陽(yáng)，緣于正氣本虛，故又佐以黨參、大棗益氣健脾，一者取其扶正以祛邪，一者取其益氣以御邪內(nèi)傳，俾正氣旺盛，則邪無(wú)內(nèi)向之機(jī)。甘草助參、棗扶正，且能調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥合用，以和解少陽(yáng)為主，兼補(bǔ)胃氣，使邪氣得解，樞機(jī)得利，胃氣調(diào)和，則諸癥自除。本品依據(jù)小柴胡顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，增加了君藥柴胡和
3、黨參的鑒別項(xiàng)，使質(zhì)量更可控和合理；因原工藝提取物料有一定的揮發(fā)性和熱不穩(wěn)定性成分入藥，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程還發(fā)現(xiàn)所得干浸膏由于含有較多的糖類物質(zhì)等，易吸濕，受熱易軟化，改成軟膠囊后，較原劑型更能與其工藝相適應(yīng)；軟膠囊較顆粒劑的外觀美觀，患者更易接受。根據(jù)國(guó)家《注冊(cè)管理辦法》的要求，我們按照中藥、天然藥物注冊(cè)分類8的各項(xiàng)要求，對(duì)藥學(xué)部分進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，現(xiàn)將各項(xiàng)研究的結(jié)果總結(jié)如下：一、生產(chǎn)工藝小柴胡軟膠囊是參照原制劑小柴胡顆粒的制法，并結(jié)合軟膠囊劑的特點(diǎn)進(jìn)行研制的。原制劑小柴胡顆粒的制法為：“以上七味，柴胡、黃苓、黨參
4、、甘草及大棗加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量。半夏（姜制）、生姜照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法（附錄IO）,用70%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后，以每分鐘1?3ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液約900ml,回收乙醇，與上述濃縮液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.32?1.35（75°C）的清膏。取清膏1份，加蔗糖6份，制成顆粒，干燥，即得?；蚺c上述濃縮液合并，濃縮至相對(duì)密度為1.08-1.10（60°C）的藥液，噴霧干燥，制成干浸膏粉。取干浸膏粉加乳糖適量，混勻，制成顆粒400g（無(wú)蔗糖）,
5、即得?！痹苿?duì)于柴胡、黃苓、黨參、甘草及大棗加水煎煮工藝的加水量并未詳述，本制劑以浸膏收率與黃苓甘的提取率和收率為指標(biāo)，考察并補(bǔ)充了上述五味藥提取水量的工藝參數(shù)。同時(shí)對(duì)半夏（姜制）、生姜二味藥的滲漉工藝進(jìn)行了驗(yàn)證，從而確定了關(guān)鍵的工藝參數(shù)。小柴胡軟膠囊是在原制劑小柴胡顆粒的基礎(chǔ)上作的改劑型新品種，故重點(diǎn)對(duì)制劑成型工藝作了系統(tǒng)的研究：依據(jù)軟膠囊這一劑型的特定要求及物料的特性，內(nèi)容物只能做成油的混懸液，確定藥粉的粒度為120目粉；對(duì)混懸液的配比作了處方篩選，從而確定內(nèi)容物的處方為：一處方干膏藥粉分別加藥用大豆
6、油354g、蜂蠟24g、司盤806.25g、吐溫806.25g,規(guī)格為0.68g/粒，并且根據(jù)評(píng)審要求，對(duì)處方作了調(diào)整（詳見(jiàn)資料12或15）；對(duì)軟膠囊殼的配比作了研究，確定了膠皮的組成為：明膠:甘油：水：二氧化鈦：棕色素（100：50：100：0.3：0.05）；此外，對(duì)粉碎、混合、干燥等工藝進(jìn)行的系統(tǒng)研究，使本工藝的工業(yè)化生產(chǎn)中更具有可操作性。三批中試試驗(yàn)結(jié)果表明：本研究所得提取工藝及制劑處方工藝（詳見(jiàn)資料12）穩(wěn)定可靠。二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、鑒別：原標(biāo)準(zhǔn)中僅對(duì)黃苓、甘草進(jìn)行了薄層鑒別，為了更好的控制產(chǎn)品質(zhì)量，
7、根據(jù)藥材的入藥特點(diǎn)和化學(xué)成分的差異性，增加了對(duì)君藥柴胡及黨參的薄層鑒別，從而使質(zhì)量更可控和合理。2、檢查：按《中國(guó)藥典》2005年版一部附錄IL膠囊劑項(xiàng)下規(guī)定對(duì)成品進(jìn)行檢查，包括裝量差異、崩解時(shí)限和微生物限度等，結(jié)果均符合要求。3、含量測(cè)定：依然引用原標(biāo)準(zhǔn)中含量測(cè)定方法。對(duì)黃苓節(jié)的含量進(jìn)行了從新標(biāo)定，并做了微調(diào)，結(jié)果表明該方法穩(wěn)定可靠。三、穩(wěn)定性考察按照已完善的工藝試生產(chǎn)三批樣品（批號(hào)：20050221>20050224、20050228）,采用室溫存放和恒溫恒濕二種方式從2005年2月開(kāi)始留樣觀察6個(gè)月，
8、并按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果表明，按此工藝生產(chǎn)的成品在室溫及加速條件下產(chǎn)品穩(wěn)定、質(zhì)量可控。通過(guò)初步穩(wěn)定性試驗(yàn)，成品保質(zhì)期暫定為2年。
