作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物.pdf

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1、作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物一、抗貧血藥貧血分類及治療1.缺鐵性貧血：血液中鐵元素缺乏，導致紅細胞呈小細胞、低血色素性。治療措施：補充鐵劑。2.巨幼紅細胞性貧血：血液中葉酸或維生素B12缺乏，導致紅細胞呈大細胞、高血色素性。治療措施：補充葉酸和維生素B12。3.再生障礙性貧血:骨髓造血功能減退或衰竭引起，導致紅細胞、粒細胞及血小板減少。治療措施：骨髓移植。（一）鐵劑口服鐵劑：硫酸亞鐵富馬酸亞鐵枸櫞酸鐵銨注射鐵劑：葡萄糖酸亞鐵右旋糖酐鐵山梨醇鐵【體內(nèi)過程】.吸收部位及形式：部位——十二指腸及空腸上段形式——Fe2＋離子形式吸收吸收入腸粘膜的Fe2+，一部分氧化成Fe3+與去鐵蛋白結(jié)合成鐵蛋

2、白而儲存，另一部分與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合成復合物，再與胞漿膜上的轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合，通過受體介導胞飲入胞，而轉(zhuǎn)鐵蛋白被釋放入胞外?！咀饔脵C制】鐵是構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白和某些組織酶的重要原料。Fe2+吸收到骨髓，進入骨髓幼紅細胞，在線粒體內(nèi)Fe2+與原卟啉結(jié)合形成血紅素，再與珠蛋白結(jié)合成為血紅蛋白，促進紅細胞的成熟?！九R床應用】慢性失血性貧血的防治、缺鐵性貧血的防治（二）葉酸【藥理作用】食物中的葉酸被還原成N5-甲酰四氫葉酸，作為甲基供體，使維生素B12轉(zhuǎn)變成甲基B12，而自身轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸（FH4）。FH4作為一碳單位（-CH3、-CHO、=CH2）轉(zhuǎn)移酶的輔酶，傳遞一碳單位，形成嘌呤和嘧啶而

3、合成核苷酸?！九R床應用】（1）巨幼紅細胞性貧血：補充療法，與VB12合用效果更好；但甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐啶等二氫葉酸還原酶抑制劑所致的巨幼紅細胞性貧血需用甲酰四氫葉酸鈣治療，因FH2還原酶被抑制，應用葉酸無效。（2）VB12缺乏所致的惡性貧血：大劑量葉酸可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。（三）維生素B12【體內(nèi)過程】口服維生素B12需與“內(nèi)因子”結(jié)合才能在回腸吸收。VitB12缺乏的主要原因：營養(yǎng)不良、腸道吸收功能障礙?！舅幚碜饔谩?.促進四氫葉酸的利用：維生素缺乏時,活化型四氫葉酸轉(zhuǎn)化與利用受阻受阻，表現(xiàn)為葉酸缺乏癥狀，如巨幼細胞性貧血。2.促進脂肪代謝：促進脂肪酸中間產(chǎn)物甲基丙

4、二酰輔酶A變成琥珀酰輔酶A,參與三羧酸循環(huán)。維生素B12缺乏時，導致甲基丙二酰輔酶A堆積，合成異常脂肪酸，與神經(jīng)鞘的類脂結(jié)合，造成鞘膜病變，引起周圍神經(jīng)炎?！九R床應用】1.惡性貧血（維生素B12+葉酸）；2.巨幼紅細胞性貧血；3.神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛等；4.肝炎、肝硬化及造血系統(tǒng)疾病的輔助治療。二、抗凝血藥抗凝血藥：是一類通過抑制凝血過程的某些凝血因子而阻止血栓形成的藥物。主要用于防治血栓形成和已形成血栓的擴大。主要藥物有：肝素及香豆素類（一）肝素(Haparin)【藥動學】口服無效，常靜脈給藥。為帶大量負電荷的大分子物質(zhì)，不易過生物膜，在腸道破壞失活?！舅幚碜饔谩靠鼓饔茫杭せ羁?/p>

5、凝血酶Ⅲ（ATⅢ），使ATⅢ與多個環(huán)節(jié)的凝血因子Ⅱa、ⅨaⅩa、Ⅺa、Ⅻa的絲氨酸活性部位結(jié)合，使這些凝血因子滅活產(chǎn)生抗凝作用。肝素能與ATⅢ賴氨酸結(jié)合，使ATⅢ變構(gòu)，更易與凝血因子結(jié)合，從而加強抗凝作用。肝素在體內(nèi)、體外均有強大的抗凝作用。作用特點強大、迅速、持續(xù)時間短?！舅幚碜饔谩?.防治血栓栓塞性疾病：防止血栓形成和擴大,對已形成血栓無溶解作用。2.DIC早期治療：防止各種凝血因子和纖維蛋白原消耗而發(fā)生的繼發(fā)性出血。3.體內(nèi)、外抗凝：用于心血管手術(shù)、體外循環(huán)、血液透析、心導管檢查等?！静涣挤磻縿┝窟^大易引起自發(fā)性出血。對抗劑：魚精蛋白?！窘砂Y】肝素過敏者，肝、腎功能不良，胃十

6、二指腸潰瘍、腦出血、嚴重高血壓、先兆流產(chǎn)、血友病、亞急性細菌性心內(nèi)膜炎、外科手術(shù)后等。【藥物相互作用】肝素為酸性藥物，與堿性藥物合用，抗凝活性下降；肝素與阿司匹林、非甾體類抗炎藥、右旋糖酐、雙嘧達莫合用會引起出血危險；肝素與腎上腺皮質(zhì)激素、依他尼酸合用導致胃腸道出血；肝素與胰島素或磺酰脲類藥物合用引起低血糖。低分子量肝素(LMWH)是肝素分子經(jīng)化學或酶降解的片段。選擇性抑制Ⅹa活性，對Ⅱa及其他凝血因子抑制作用弱，因此抗栓作用強，抗凝作用弱?！九R床應用】靜脈注射：用于血栓形成和預防高危病人術(shù)后血栓形成，對不穩(wěn)定心絞痛、急性心肌梗死也有效。（二）香豆素類抗凝劑華法林（芐丙酮香豆素）、雙香

7、豆素、醋硝香豆素、新雙香豆素（雙香豆素乙酸乙酯）口服易吸收，作用緩慢而持久：對已形成的凝血因子無效,需待原有凝血因子耗竭后方顯效。【藥理作用】抗凝機制：與維生素K結(jié)構(gòu)相似,對抗維生素K作用,從而在肝內(nèi)抑制凝血因子Ⅱ（凝血酶原）、Ⅶ、Ⅸ。Ⅹ的合成，從而產(chǎn)生抗凝作用。但對已經(jīng)羧化的凝血因子無影響，故體外無抗凝作用。【臨床應用】防治血栓栓塞性疾病。如靜脈血栓栓塞、肺栓塞等.【不良反應】過量易引起自發(fā)性出血；有致畸作用，早孕禁用。特殊對抗劑：維生素K。