mhc主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子

《mhc主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子（MHC)主要內(nèi)容：MHC的基因組成及定位MHC的遺傳學(xué)特點(diǎn)MHC分子的分布、結(jié)構(gòu)與功能HLA與醫(yī)學(xué)實(shí)踐掌握：HLA的基因組成及定位MHC的遺傳學(xué)特點(diǎn)MHC分子的分布、結(jié)構(gòu)與功能熟悉：HLA與醫(yī)學(xué)實(shí)踐的關(guān)系20世紀(jì)初即發(fā)現(xiàn)組織不相容現(xiàn)象，即同一種屬不同個(gè)體間進(jìn)行正常組織或腫瘤移植會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)。其后證明，同種異體間的排斥現(xiàn)象本質(zhì)上是一種免疫應(yīng)答，由細(xì)胞表面的同種異型抗原所誘導(dǎo)。這種代表個(gè)體特異性的抗原稱為組織相容性抗原。至二十世紀(jì)中葉證實(shí)，機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)多達(dá)20個(gè)以上，其中引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性

2、抗原，引起較弱和緩慢排斥反應(yīng)的抗原稱為次要組織相容性抗原。在哺乳動(dòng)物，編碼主要組織相容性抗原的基因位于同一染色體上，是一組緊密連鎖的基因群，稱為主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）。不同種屬動(dòng)物的MHC及其編碼的抗原系統(tǒng)有不同命名，但其組成、結(jié)構(gòu)、分布和功能等相似。小鼠MHC(H-2復(fù)合體)→編碼H-2抗原;人類MHC(HLA復(fù)合體)→編碼HLA抗原;Dausset于1958年發(fā)現(xiàn)，腎移植后出現(xiàn)排斥反應(yīng)的患者血清中含有能與供者白細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)的循環(huán)抗體。這些抗體所針對(duì)的靶分子即主要組織相容性抗原，其分布在人體

3、所有有核細(xì)胞表面，但因該抗原首先在白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)，并且白細(xì)胞是進(jìn)行此類抗原研究的最適宜材料，故稱之為人白細(xì)胞抗原（HLA）。在所有脊椎動(dòng)物均已檢出MHC，而器官移植并非自然現(xiàn)象，提示MHC編碼產(chǎn)物的功能絕不僅僅是控制移植排斥反應(yīng)?，F(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為，MHC產(chǎn)物是參與抗原提呈和T細(xì)胞激活的關(guān)鍵分子。TCR識(shí)別的配體就是抗原肽與MHC分子形成的抗原肽-MHC復(fù)合物。因此，MHC在免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。*主要組織相容性復(fù)合體(MHC):即編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群，定位于哺乳動(dòng)物某一染色體上特定區(qū)域，其編碼產(chǎn)物(MHC分子)不僅控制同種

4、移植排斥反應(yīng)，而且參與抗原提呈和T細(xì)胞激活，在免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。第一節(jié)人MHC的基因組成及定位MHC基因復(fù)合體的特點(diǎn)之一為多基因性，按其定位和特點(diǎn)分為三類，即MHC-Ⅰ類、-Ⅱ類及-Ⅲ類基因。一、人類HLA復(fù)合體人類MHC亦稱HLA(humanleuko-cyteantigen)復(fù)合體，位于第6號(hào)染色體短臂。一、HLA復(fù)合體的基因組成全長3600kbp，239個(gè)基因座位中130個(gè)有功能。（一）HLA-Ⅰ類基因區(qū)位于HLA復(fù)合體遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，該區(qū)存在多達(dá)122個(gè)Ⅰ類基因座位，根據(jù)編碼產(chǎn)物分布、功能及多態(tài)性不同，又可分為：（1）經(jīng)典HLA-

5、Ⅰ類基因：HLA-A、HLA—B、HLA-C（2）非經(jīng)典HLA-Ⅰ類基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G*編碼產(chǎn)物的組織分布有限；*多態(tài)性有限。（二）HLA-Ⅱ類基因區(qū)位于HLA復(fù)合體著絲點(diǎn)一端，該區(qū)存在多達(dá)34個(gè)Ⅱ類基因座位，根據(jù)編碼產(chǎn)物分布、功能及多態(tài)性不同，又可分為：（1）經(jīng)典HLA-Ⅱ類基因：HLA-DQ、HLA—DR、HLA-DP（2）非經(jīng)典HLA-Ⅱ類基因（抗原加工提呈相關(guān)基因)1）低分子量多肽（LMP）基因2）抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）基因3）TAP相關(guān)蛋白（tapasin）基因4）HLA-DM基因、HLA-DO基因（三）HLA-Ⅲ類基因區(qū)位

6、于HLA-Ⅰ、Ⅱ類基因之間，包括：（1）補(bǔ)體基因：C2、Bf、C4A、C4B（2）腫瘤壞死基因家族：TNF、LTA、LTB（3）熱休克蛋白基因家族：HSP70（4）21-羥化酶基因：CYP21A、CYP21B二、小鼠H-2復(fù)合體小鼠H-2復(fù)合體定位于第17號(hào)染色體，長度為0.5cM，依次為K、I、S、D/L四個(gè)區(qū)域。第二節(jié)MHC的遺傳特點(diǎn)一、MHC多態(tài)性多態(tài)性(polymorphism)指同一基因座位上存在兩個(gè)以上等位基因，且變異型在群體中的基因頻率大于1%。MHC是哺乳動(dòng)物體內(nèi)多態(tài)性最豐富的基因系統(tǒng)。（一）MHC多態(tài)性的產(chǎn)生機(jī)制1．復(fù)等位基因(multiple

7、allele)在群體中，位于同一基因座的不同基因系列即為復(fù)等位基因。HLA復(fù)合體的多數(shù)基因座均有復(fù)等位基因，此乃形成HLA基因多態(tài)性最根本的原因。HLA復(fù)合體中已發(fā)現(xiàn)的復(fù)等位基因達(dá)3477個(gè)，抗原特異性數(shù)為165個(gè)。GeneABCEFGHJKLAlleles22544411161150000MHC-I類基因多態(tài)性GeneDRADRB1DRB2DRB3DRB4DRB5DRB6DRB7DRB8DRB9Alleles229313210153211GeneDQA1DQB1DQA2DQB2DQB3DOADOBDMADMBAlleles22470008846GeneDPA1

8、DPB1DPA2DPB2