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《免疫學(xué)-6 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子 (MHC)(復(fù)旦).ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、一、MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性二、MHC的多態(tài)性三、MHC分子和抗原肽的相互作用四、HLA與臨床醫(yī)學(xué)五、MHC的生物學(xué)功能主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子多基因性指復(fù)合體由多個(gè)位置相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。分為I、II、III類第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性MHC小鼠H-2人HLA染色體定位171500kb6p21.313600kbIK、D、LB、C、AIIA、EDP、DQ、DRIIICC4ABfC2（一）經(jīng)典的MHCI類和II類分子1、分布：I類(HLA-A/B/C):所有有核細(xì)胞表面I
2、I類(HLA-DR/DP/DQ):APC(Mf,DC,B)、胸腺上皮細(xì)胞、活化T細(xì)胞2、結(jié)構(gòu)：I類?(?1?2?3?TmC)、?2mII類?(?1?2TmC)、?(?1?2TmC)（二）I類和II類基因的表達(dá)產(chǎn)物－－HLA分子MHCI類分子MHCII類分子（三）免疫功能相關(guān)基因1、血清補(bǔ)體成分編碼基因：C4B、C4A、Bf、C22、抗原加工提呈相關(guān)基因低分子量多肽（LMP）基因抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）基因HLA-DM基因HLA-DO基因TAP相關(guān)蛋白基因tapasin3、非經(jīng)典I類（Ib）基因：HLA-E、H
3、LA-G、HLA-F4、炎癥相關(guān)基因腫瘤壞死因子基因家族TNF、LTA、LTB轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄因子基因家族I-?B、B144、ZNF173、ZNF178MHCI類相關(guān)基因（MIC）家族熱休克蛋白基因家族HSP70（分子伴侶）（一）多態(tài)性的基本概念第二節(jié)MHC的多態(tài)性多態(tài)性(polymorphism)一個(gè)基因座位上多個(gè)等位基因單倍型(haplotype)等位基因在單個(gè)染色體上的組合基因型(genotype)等位基因在兩條染色體上的組合表現(xiàn)型(phenotype)基因型所表現(xiàn)的抗原特異性非多態(tài)性、純合子、雜合子等
4、位基因最多的座位是HLA-B（301個(gè)）和HLA-DRB1（227個(gè)）HLA-A*0103HLA-DRB1*1102I（二）連鎖不平衡和單元型HLA-DRB1*090115.6%HLA-DQB1*070121.9%同一條染色體上概率3.4%實(shí)際上為11.3%漢族A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23A33-B17-Cw2-DR3-DQ2-Dw3（三）HLA多肽性的產(chǎn)生及其意義基因突變基因重組基因轉(zhuǎn)換選擇壓力（selectionpressure）第三節(jié)MHC分子和抗原肽的 相互作用（一）抗原肽和HLA分子相
5、互作用的分子基礎(chǔ)空間構(gòu)象的拓樸錨定殘基Anchorresidue共同基序consensusmotif結(jié)合的特異性與包容性（二）抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)包容性（flexibility）：組成共同性基序的x氨基酸，順序和結(jié)構(gòu)可變同一MHC分子要求的錨定殘基不止一種氨基酸不同MHC分子接納的抗原肽可有相似的共同基序1、HLA與器官移植2、HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病3、HLA與疾病的關(guān)聯(lián)4、HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)第四節(jié)HLA與臨床醫(yī)學(xué)（一）作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答T細(xì)胞以其TCR實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原肽和MH
6、C分子的雙重識(shí)別被MHC分子結(jié)合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身MHC是疾病易感性個(gè)體差異的主要決定者M(jìn)HC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性第五節(jié)MHC的生物學(xué)功能（二）作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答經(jīng)典的III類基因?yàn)檠a(bǔ)體成分編碼，參與補(bǔ)體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生非經(jīng)典I類基因和MIC基因產(chǎn)物可作為配體分子，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞活性炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用掌握主要組織相容性復(fù)合體的概念掌握人類經(jīng)典MHC基因編碼的分子結(jié)構(gòu)、組織分布及其功能特征熟悉MHC基因結(jié)構(gòu)及
7、其特性熟悉MHC分子與抗原肽的相互作用了解免疫功能相關(guān)基因了解HLA在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用和意義
