資源描述：
《他汀類(lèi)藥物研究進(jìn)展綜述.doc》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、他汀類(lèi)藥物研究進(jìn)展綜述心血管疾病是當(dāng)今世界上威脅人類(lèi)健康的重要疾病之一，1994年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,當(dāng)時(shí)40%的死亡原因?yàn)樾难芗膊?，目前這一情況正在進(jìn)一步惡化。對(duì)心血管危險(xiǎn)因素的調(diào)查表明，中國(guó)人群中80.5%的個(gè)體心血管危險(xiǎn)因素超過(guò)1個(gè)，其中血脂紊亂是發(fā)生率最高的危險(xiǎn)因素?？梢?jiàn)，在動(dòng)脈粥樣硬化的防治中，他汀類(lèi)藥物扮演著重要角色。他汀類(lèi)藥物可有效抑制膽固醇的合成，其調(diào)脂治療的益處毋庸置疑。過(guò)去醫(yī)藥界防治心血管疾病側(cè)重在降壓藥的開(kāi)發(fā)上，先后發(fā)明了不少有效的降壓藥。但是隨著醫(yī)藥科學(xué)的不斷發(fā)展，人們認(rèn)識(shí)到高膽固醇、高脂肪等是發(fā)生心血管疾病的基本病因，高血脂是發(fā)生冠心病及高血壓的主要危險(xiǎn)因素。因此，人們
2、把血脂調(diào)節(jié)藥物的開(kāi)發(fā)作為防治心血管疾病的重點(diǎn)來(lái)抓。自20世紀(jì)80年代末起，降血脂藥物大量推出，其中他汀類(lèi)藥物受到人們好評(píng)，其臨床療效是其它各類(lèi)調(diào)節(jié)血脂藥物所不能相比的。1、他汀類(lèi)降脂藥概述他汀類(lèi)藥物（statins），即3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（3-hydroxy-3-methyglutaryl-coenzyme，HMG-CoA）還原酶抑制劑。大量基礎(chǔ)研究和臨床試驗(yàn)顯示，他汀類(lèi)藥物不僅具有強(qiáng)大的降脂作用，還具有獨(dú)立于其降脂作用之外的“多重效應(yīng)”，如：改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥和抗氧化反應(yīng)、抗血小板聚集和抑制血栓形成、穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、抑制心肌細(xì)胞重塑和心肌細(xì)胞凋亡、抑制心臟電生理重塑和調(diào)
3、節(jié)心臟植物神經(jīng)功能等一系列作用。4S研究、CARE研究、LIPID研究等大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，一些他汀類(lèi)藥物在迅速降低異常高的血漿總膽固醇（TC）水平的同時(shí)，可顯著降低冠心病發(fā)病率、死亡率、降低總死亡率，在冠心病的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防中發(fā)揮了重要作用，因此，他汀類(lèi)藥物的出現(xiàn)是心血管疾病治療史上一個(gè)重要的里程碑，并成為目前臨床上用于治療各類(lèi)高脂血癥、防治動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的主力血脂調(diào)節(jié)藥物，也是全球醫(yī)藥市場(chǎng)著名的“重磅炸彈”級(jí)藥物[1]。世界上第一個(gè)上市的他汀類(lèi)藥物是美國(guó)默克公司研制開(kāi)發(fā)的洛伐他汀（Lovastatin），于1987年在美國(guó)上市。80年代末上市的他汀類(lèi)藥物還有1988年在瑞典上
4、市的辛伐他?。⊿imvastatin），1989年在日本上市的普伐他?。≒ravastatin），其他他汀類(lèi)藥物還有氟伐他?。‵luvastatin）、阿托伐他?。ˋtorvastatin）、西立伐他?。–erivastatin）、瑞舒伐他?。≧osuvastatin）、匹伐他?。≒itavastatin）、美伐他?。∕evastatin）等等。我國(guó)市場(chǎng)上最早上市的他汀類(lèi)藥物是洛伐他汀，1995年獲準(zhǔn)從國(guó)外進(jìn)口。目前我國(guó)市場(chǎng)上常用的他汀類(lèi)降脂藥物有：洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等。1、他汀類(lèi)藥物的藥學(xué)研究2.1他汀類(lèi)藥物降脂作用機(jī)制[2]他汀類(lèi)藥物具有顯著的調(diào)血脂作用，治
5、療后血漿主要脂質(zhì)成分均有明顯改善，血漿TC、LDL-C、TG均降低HDL-C升高。他汀類(lèi)藥物為HMG-CoA還原酶抑制劑，而此酶是膽固醇體內(nèi)生物合成途徑中的一種限速酶，這樣他汀類(lèi)藥物可以阻斷HMG-CoA向甲基二羥戊酸轉(zhuǎn)化，使肝臟內(nèi)膽固醇合成減少。由于肝內(nèi)膽固醇含量下降，肝膽胞的LDL受體基因的抑制被排除，從而增加細(xì)胞膜上高親和力的LDL受體的表達(dá)，導(dǎo)致血漿中LDL、IDL大量攝入肝臟，血漿中LDL-C水平下降，由于肝內(nèi)膽固醇合成減少VLDL的合成也減少，從而抑制LDL的生成。除此之外，他汀類(lèi)藥物還有廣泛的非降脂藥理作用。(1)改善內(nèi)皮功能；(2)抑制血小板聚集和血栓的形成；(3)穩(wěn)定粥樣斑塊
6、；(4)抗炎癥；(5)服用他汀類(lèi)藥物的病人患癡呆癥的危險(xiǎn)降低，腦卒中和骨折的發(fā)生率降低。2.2他汀類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用[2]此類(lèi)藥物適用于以LDL和VLDL升高為特征的高膽固醇血癥，特別對(duì)LDL-C增加者(Ⅱ型)是首選調(diào)血脂藥，也可用于(Ⅲ型)，腎病綜合癥或糖尿病伴高膽固醇血癥者。還用于冠心病一、二級(jí)預(yù)防，他汀類(lèi)藥對(duì)冠心病一級(jí)、二級(jí)預(yù)防的臨床試驗(yàn)證實(shí)，該類(lèi)藥物通過(guò)調(diào)整血脂可以明顯減少心血管病變的發(fā)生，有效預(yù)防心肌梗死和不穩(wěn)定心絞痛，降低心血管病病死率，也可明顯降低腦卒中的危險(xiǎn)。用于急性冠脈綜合征(ACS)，ACS是造成患者死亡和殘疾的重要原因，患者多由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂引起出血、血栓而發(fā)生AC
7、S，他汀類(lèi)藥物由于改善細(xì)胞內(nèi)皮功能具有抗炎穩(wěn)定斑塊，使部分斑塊進(jìn)展減慢或回縮的功效，故可以有效治療ACS。用于PTCA/CABG術(shù)后，為患者提供術(shù)后保護(hù)，包括減少心臟病變，提高術(shù)后生存率，減少術(shù)后冠脈再狹窄發(fā)生。2.3他汀類(lèi)藥物的不良反應(yīng)[3]盡管他汀類(lèi)藥物單獨(dú)應(yīng)用是一類(lèi)非常安全的藥物，長(zhǎng)期使用他汀類(lèi)藥物耐受性良好，但是在心血管病的高危和極高危人群中，同時(shí)接受多種聯(lián)合用藥，藥物之間的相互作用在很大
