最新肝炎用藥教學(xué)講義PPT.ppt

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1、肝炎用藥一、急性病毒性肝炎的治療：★治療原則：如無特殊并發(fā)癥，應(yīng)以休息、營(yíng)養(yǎng)等一般治療為主，避免濫用藥物。1.一般治療：休息、營(yíng)養(yǎng)2.對(duì)癥治療：選用1～2種藥物即可3.抗病毒治療：一般不需要,丙型肝炎例外二、慢性病毒性肝炎的治療：★治療原則：在一般對(duì)癥支持治療的基礎(chǔ)上，有效的抗病毒治療是關(guān)鍵。*治療的最高目標(biāo)（不是唯一目標(biāo)）：HBVDNA轉(zhuǎn)陰肝臟病理改變恢復(fù)，病情穩(wěn)定。三、重型病毒性肝炎的治療：*病情能否逆轉(zhuǎn)取決于存活肝細(xì)胞的數(shù)量及其再生能力★治療原則：及早發(fā)現(xiàn)與治療，以對(duì)癥支持治療為主，防治并發(fā)癥，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，給肝細(xì)胞以再生的機(jī)會(huì)。

2、降酶為主——甘草酸制劑抗炎作用保護(hù)肝細(xì)胞膜免疫調(diào)節(jié)作用抑制病毒增殖類固醇樣作用甘草酸藥理作用：甘草酸制劑常用品種：?甘草酸二胺(?體甘草酸)——甘利欣、天晴甘平?復(fù)方甘草酸單胺(β體甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸)——強(qiáng)力寧、美能等退黃為主——腺苷蛋氨酸內(nèi)源性氨基酸，普遍存在于機(jī)體所有組織生物活性僅次于ATP在肝臟經(jīng)腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成參與兩大重要生化反應(yīng)-----轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)硫基用途——特異性治療肝內(nèi)膽汁郁積—病毒性—毒物性、藥物性—酒精性—自身免疫性—代謝性、妊娠性注意：中樞：興奮、晝夜節(jié)律紊亂。胃腸：燒灼感免疫調(diào)節(jié)——氧化苦參堿提取：苦

3、參根或苦豆子苦參素藥理作用抗病毒及免疫調(diào)節(jié)保護(hù)肝細(xì)胞抗肝纖維化升高白細(xì)胞苦參素的抗病毒作用抑制HepG2細(xì)胞分泌HBeAg(93%)和HBsAg(63%)降低HBV轉(zhuǎn)基因鼠肝臟內(nèi)HBsAg及HBeAg含量雙向調(diào)節(jié)免疫功能（增殖/抑制）苦參素的保護(hù)肝細(xì)胞作用穩(wěn)定肝細(xì)胞膜清除氧自由基改善肝細(xì)胞代謝抑制巨噬細(xì)胞釋放TNF-?等細(xì)胞因子阻斷肝細(xì)胞凋亡(減少Fas/FasL表達(dá)）四、改善微循環(huán)機(jī)理：—雙向調(diào)節(jié)血管張力—改善血液流變性常用品種：654-2，前列腺素E1(凱時(shí)、賽爾、保達(dá)新等)各種活血化淤中藥制劑PGE1傳統(tǒng)粉針劑的缺點(diǎn)無靶向作用肺循環(huán)破壞需

4、大劑量長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)靜滴局部及全身副反應(yīng)大每通過一次肺循環(huán)凱時(shí)?——國(guó)內(nèi)首家靶向藥物卵磷脂前列地爾軟基質(zhì)油凱時(shí)保護(hù)肝臟的作用機(jī)制凱時(shí)靶向聚集于病變血管(通過血管PGE1受體)靶向聚集于炎癥部位(通過細(xì)胞膜融合/胞飲)擴(kuò)張狹窄血管進(jìn)入肝細(xì)胞維持肝臟血流改善肝臟微循環(huán)防止肝靜脈血栓形成保護(hù)肝靜脈內(nèi)皮細(xì)胞抑制細(xì)胞殺傷因子釋放穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及溶酶體膜抑制活性氧給藥時(shí)的注意出現(xiàn)副作用時(shí)，變更給藥速度、合用激素或停止給藥不能與輸液以外的藥品或血漿增容劑（右旋糖酐等）混用2h內(nèi)使用，殘液不能再使用，持續(xù)給藥更理想慎用或禁用：心衰、青光眼、消化道潰瘍、妊娠婦女貯存：

5、避光、0～5℃，有效期一年五、改善肝細(xì)胞代謝及解毒——還原型谷胱甘肽（GSH）分子結(jié)構(gòu)：γ谷氨酸-半胱氨酸-甘氨酸品種：泰特古拉定阿拓莫蘭凱西萊(含活性巰基的甘氨酸衍生物)GSH的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)?-GT：GSH跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵酶藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)：快速進(jìn)入細(xì)胞——5分鐘血漿中迅速降解——15分鐘主要機(jī)制之二——加強(qiáng)肝細(xì)胞解毒功能藥物、毒物氧化、羥化與GSH結(jié)合肝臟細(xì)胞色素P代謝酶系直接結(jié)合小分子結(jié)合物膽汁排出大分子結(jié)合物降解后腎排出潛在致癌物的滅活清除主要機(jī)制之三——加強(qiáng)肝細(xì)胞轉(zhuǎn)甲基和轉(zhuǎn)丙胺基反應(yīng)轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)合成輔酶A合成肉毒堿滅活雌激素轉(zhuǎn)丙胺基反應(yīng)合成蛋白質(zhì)合

6、成多胺類合成核糖核酸GSH應(yīng)用體會(huì)盡早——保護(hù)未受損的肝細(xì)胞足量——對(duì)應(yīng)于強(qiáng)烈的氧化損傷多次——持續(xù)發(fā)揮藥效促肝細(xì)胞再生——肝細(xì)胞生長(zhǎng)素作用：—蛋白合成↑，能量代謝↑—免疫(吞噬細(xì)胞)↑—抗毒，抗纖維化近年認(rèn)識(shí)：—暴肝否定—與甲胎蛋白相關(guān)性？品種：促肝、威佳、因必斯、肝復(fù)肽、護(hù)甘/肝樂寧、奧德金/圣泰、安琺特/江世肝寧片—復(fù)方鱉甲軟肝片—扶正化淤膠囊—安絡(luò)化纖丸抗肝纖維化若干品種抗脂肪肝藥物脂肪肝的臨床病理分型酒精性非酒精性輕癥酒精性肝病肝細(xì)胞脂肪變酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝酒精性脂肪性肝炎(ASH)非酒精性脂肪性肝炎(NASH)酒精性肝纖維化

7、孤立性門脈纖維化酒精性肝硬化非酒精性脂肪性肝硬化脂肪肝常用保肝藥物祛脂藥物：膽堿、蛋氨酸、VitBco抗炎：益生菌、抗-TNFα、乳果糖抗氧化：N-乙酰半胱氨酸、GSH、SAMe、?；撬?、水飛薊素、VitE、VitC保護(hù)生物膜：多烯磷脂酰膽堿消炎利膽：UDCA、膽寧片易善復(fù)?大豆中提取的“必需”磷脂——多烯磷脂酰膽堿（PPC）劑型規(guī)格：每粒含228mg多烯磷脂酰膽堿易善復(fù)?適應(yīng)癥急性或慢性肝炎肝硬化肝性昏迷肝中毒癥肝臟脂肪變性，膽汁瘀積治療急性病毒性肝炎?快速改善病人的主觀癥狀(乏力、納差、惡心)和臨床表現(xiàn)(黃疸、肝脾腫大)?使生化指標(biāo)恢復(fù)正常

8、(AST,ALT,總蛋白，膽紅素，ALP)?肝細(xì)胞再生功能旺盛?縮短病程:1）急性甲型肝炎，平均縮短13天。2）急性乙型肝炎，平均縮短33天劑量及用法