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1、血管內(nèi)皮功能障礙在OSAHS并發(fā)高血壓發(fā)病機(jī)制中作用 [關(guān)鍵詞]阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；血管內(nèi)皮功能；高血壓中圖分類號：R562：R544.1文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009-816X（2013）06-0478-03doi：10.3969/j.issn.1009-816X.2013.06.20阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructivesleepapnea-hypopneasyndrome，OSAHS）是一種常見睡眠呼吸疾病，因睡眠期間反復(fù)發(fā)生上氣道部分或完全阻塞引起呼吸暫停和（或）低通
2、氣而導(dǎo)致機(jī)體間歇性低氧（intermittenthypoxia，IH）?高碳酸血癥和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂[1]?臨床上以睡眠打鼾?白天嗜睡及夜尿次數(shù)增多等為主要表現(xiàn)，患者可合并不同程度的多臟器損害，其中心腦血管系統(tǒng)的損害尤為常見[2]?研究表明OSASH與高血壓具有明顯的相關(guān)16性，30%的高血壓患者有OSAHS，45%～48%的OSAHS患者有高血壓?大型前瞻性研究證實(shí)OSAHS是獨(dú)立于年齡?體重?飲食與遺傳等因素的高血壓發(fā)病原因之一，是高血壓發(fā)生和發(fā)展的重要危險因子[3]?隨著OSAHS與高血壓的相關(guān)性逐漸被重
3、視，對其發(fā)生機(jī)制的研究已成為該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，其中血管內(nèi)皮功能在其發(fā)病機(jī)制中的作用倍受重視，本文就血管內(nèi)皮功能障礙在OSAHS并發(fā)高血壓機(jī)制中的作用作如下綜述?1OSAHS的特殊低氧模式IH不同于持續(xù)性低氧（continuoushypoxia，CH）：①低氧程度重，少數(shù)患者PaO2可低至20～30mmHg；②IH發(fā)生頻率高，一般OSAHS患者每小時可發(fā)生20次以上的IH；③血氧水平變化幅度大且發(fā)生迅速，波動在低血氧與正常血氧水平之間，這是加重機(jī)體發(fā)生過氧化損害的原因；④病程可長達(dá)數(shù)年，患者睡眠時均可處于IH
4、狀態(tài)?OSAHS患者睡眠中頻繁發(fā)生的呼吸暫停和低通氣，使機(jī)體處于一種間歇低氧（intermittenthypoxia，IH）/再氧合（re-oxygenation，ROX）交替出現(xiàn)的特殊內(nèi)環(huán)境狀態(tài)?Lavie的研究提示16，IH/ROX可啟動氧化應(yīng)激反應(yīng)，這是線粒體內(nèi)活性氧簇（reactiveoxygenspecies，ROS）持續(xù)和過量增加的主要原因[4]?過高濃度的ROS或氧自由基會導(dǎo)致人體各種細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損害，包括血管內(nèi)皮細(xì)胞（vascularendothelialcell，VEC）功能的改變，是OSA
5、HS患者并發(fā)高血壓的細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)[5，6]?2VEC相關(guān)因子VEC襯在血管腔面，除了作為血液和組織之間物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的屏障外，還是重要的內(nèi)分泌器官和效應(yīng)器官，能合成和分泌多種內(nèi)皮相關(guān)因子，這些因子互相協(xié)同?拮抗，從而調(diào)節(jié)著血管的張力?血小板的功能活性及凝血?抗凝?纖溶?炎癥和免疫應(yīng)答等過程，維持著血管的正常結(jié)構(gòu)及功能狀態(tài)?VEC相關(guān)因子可分為兩大類，一類主要與血管舒縮功能相關(guān)，如起收縮功能的有：內(nèi)皮素（endothelin，ET）?血管緊張素II（AngII）?前列腺素H（PGH2）?血栓素A（TXA2）?氧自
6、由基等，舒張功能相關(guān)的為：一氧化氮（nitricoxide，NO）?前列環(huán)素（P16GI2）?腎上腺髓質(zhì)素（ADM）?內(nèi)皮依賴性超極化因子（EDHF）?降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）?C型鈉尿肽（CNP）等；另一類主要作用為促進(jìn)VEC分裂與增生，如促進(jìn)VEC自身生長的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF），促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）和成纖維細(xì)胞生長的血小板源性生長因子（PDGF）?成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）?胰島素生長因子I（IGF-I）等；促進(jìn)
7、和抑制血管平滑肌細(xì)胞生長雙重作用的轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）等?此外，除了生長因子外，一些刺激平滑肌收縮的物質(zhì)（如ET-1，AngII，TXA2）也有趨化和促進(jìn)平滑肌增殖的作用?與此相反，一些VEC分泌的舒張因子（如NO，PGI2，CGRP等）都可抑制增殖?高血壓是一種以VEC增殖為主要病變的疾病，細(xì)胞增殖使血管腔變窄?管壁變厚及外周阻力增加等?163VEC相關(guān)因子失衡在OSAHS并發(fā)高血壓中的作用3.1ET-1：ET是迄今所知作用最強(qiáng)?持續(xù)時間最久的縮血管活性肽，并具有強(qiáng)大正性肌力作用和促進(jìn)心鈉素的
8、分泌，在生理性動脈血壓調(diào)節(jié)及各種病理生理發(fā)病機(jī)制中有重要作用?按其發(fā)現(xiàn)順序?qū)追NET“家族”分別命名為ET-1?ET-2和ET-3?ET-1主要在內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，ET-2的表達(dá)以腎臟居多，ET-3主要在神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)，其縮血管強(qiáng)度依次為ET-1≥ET-2≥ET-3?ET-1在外周血中的含量很低，刺激ET-1分泌增加因素有：缺氧?剪切力?血管緊張素II及 高膽固醇血癥等，血漿半衰期為4～7分鐘，但因與受體結(jié)合發(fā)揮作
