最新免-疫-吸-附PPT課件.ppt

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1、免-疫-吸-附一.概述免疫吸附(immunoadsorption，IA)是近十幾年來在血漿置換（plasmaexchange，PE）的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種新的血液凈化方法所謂免疫吸附是指聯(lián)結(jié)抗原(或抗體)基質(zhì)從溶液中吸附并去除同種對(duì)應(yīng)的抗體(或抗原)的方法1.免疫吸附劑（immunoadsorbent）是用于吸附特異性抗原（或抗體）的一種載有抗體（或抗原）的不溶性制劑免疫吸附劑的種類很多，根據(jù)吸附劑與被吸附物之間的作用原理，將吸附劑分為生物親和吸附劑和物理化學(xué)親和吸附劑兩大類前者特異性高，但制備、滅菌及儲(chǔ)存

2、要求高；后者特異性差，但制備方便，活性穩(wěn)定蛋白A是一種單鏈多肽結(jié)構(gòu)，由7～10種氨基酸組成，分子量為42000dal，其氨基末端有5個(gè)高度類同的Fc結(jié)合區(qū)(C,B,A,D和E，其中E常無Fc結(jié)合區(qū)，見圖1)，可與免疫球蛋白（主要是IgG）分子及循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC)的Fc段特異性結(jié)合，而羧基末端則與細(xì)胞壁相連接蛋白A與IgG及CIC結(jié)合以后，可以被酸性物質(zhì)（pH2.5）分離我們就是利用蛋白A這種即可和IgG特異性結(jié)合又可被某些物質(zhì)解離的特點(diǎn)，來清除體內(nèi)的致病免疫球蛋白，治療疾病每個(gè)蛋白A吸附柱含有62.5

3、ml瓊脂糖蛋白A，每ml可結(jié)合IgG20～25mg，即每一個(gè)柱子吸附了1.25g~1.50gIgG就達(dá)到飽和不同的IgG亞型與蛋白A的結(jié)合率是不一樣的，而且，蛋白A還可結(jié)合其它的免疫球蛋白有資料表明，與蛋白A的結(jié)合率IgG為95%，IgG1，IgG2，IgG4為100%，IgG3，IgA，IgM為30%，IgE為5%，Alb為10%，另外蛋白A還可與抗乙酰膽堿受體抗體，抗HLA抗體等結(jié)合3.羊抗人低密度脂蛋白(LDL)吸附柱其配基為羊抗人LDL、脂蛋白-a（LP(a)）抗體用純化的人LDL、LP(a)注入羊

4、或經(jīng)檢驗(yàn)無甲肝、乙肝、丙肝及HIV陰性患者體內(nèi)，通過免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗人LDL、LP(a)抗體，提取這種抗體進(jìn)行單克隆，制成吸附柱通過吸附血漿中的LDL、LP(a)，可以大大降低血漿中膽固醇的水平每個(gè)LDL吸附柱含有400ml(成人)或200ml(兒童)羊抗人LDL的瓊脂糖CL-4B，每克吸附劑可以吸附4~6mgLDL脂蛋白（二）免疫吸附適應(yīng)證1．腎（或其它器官）移植（1）移植前：對(duì)高敏免疫狀態(tài)的患者，應(yīng)用免疫吸附(IA)迅速清除抗HLA抗體，降低群體反應(yīng)性抗體(PRA)，使交叉配型轉(zhuǎn)陰，可減輕急性排異反應(yīng)，提

5、高腎存活率2.腎臟疾?。?）移植后：當(dāng)移植物機(jī)能惡化，活檢發(fā)現(xiàn)急性血管型排異，可用IA聯(lián)合抗排異藥物強(qiáng)化治療，可使排異反應(yīng)逆轉(zhuǎn)。如果腎衰的原發(fā)病是自身免疫性疾病，IA可防止原發(fā)病的復(fù)發(fā)2.腎臟疾?。?）新月體性腎炎：如肺出血－腎炎綜合征、韋格內(nèi)肉芽腫、ANCA相關(guān)性小血炎性腎損害、狼瘡性腎炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等，通過IA清除自身抗體（抗腎小球基底膜抗體，抗核抗體等）及免疫復(fù)合物，使臨床癥狀、腎功能和組織學(xué)均有改善（2）特發(fā)性腎病綜合征：吸附血漿中的蛋白尿因子，可降低蛋白尿，對(duì)移植后復(fù)發(fā)腎病綜合征病人有效（3）

6、癌癥并發(fā)溶血性尿毒癥綜合征3．血液?。?）血友?。和ㄟ^清除抗凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物（抗體），可以控制急性出血或手術(shù)前準(zhǔn)備（2）免疫性血小板減少性紫癜（3）免疫性溶血性貧血：清除抗紅細(xì)胞抗體（4）伴有白細(xì)胞抗體的白細(xì)胞減少癥（5）伴有免疫復(fù)合物的過敏性紫癜（6）Rh血型不合4．神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?）重癥肌無力：患者血清中有抗乙酰膽堿受體抗體，干擾神經(jīng)－肌肉傳遞，導(dǎo)致肌無力，IA能清除該抗體，迅速改善肌無力癥狀（2）格林－巴利綜合征：本病患者存在抗周圍神經(jīng)組織的自身抗體，通過IA清除抗體，可使病情迅速恢復(fù)5．系統(tǒng)性

7、疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（清除類風(fēng)濕因子和免疫復(fù)合物），皮肌炎，結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎等6．內(nèi)分泌、代謝性疾病耐胰島素性糖尿病：清除抗胰島素抗體或抗胰島素受體抗體（三）LDL免疫吸附的適應(yīng)癥1.家族性高膽固醇血癥2.使用藥物，體育鍛煉，飲食控制等方法不能控制的高脂血癥3.冠心病可以預(yù)防和降低冠心病及心肌梗塞的發(fā)生率，減輕冠心病的臨床癥狀，減慢冠心病的進(jìn)展4.動(dòng)脈硬化所致的多種疾病如腦動(dòng)脈硬化、頸動(dòng)脈硬化、周圍動(dòng)脈粥樣硬化性閉塞性疾病、視網(wǎng)膜血管動(dòng)脈硬化性閉塞及心臟移植后預(yù)防冠心病復(fù)發(fā)等（四）禁忌癥下列情況

8、為免疫吸附的禁忌癥：1.嚴(yán)重失代償?shù)男墓δ芩ソ?.對(duì)蛋白質(zhì)曾有過敏反應(yīng)3.3.5歲以下兒童4.體重小于20kg5.不穩(wěn)定性心絞痛下列情況為免疫吸附的相對(duì)禁忌癥：1.心絞痛2.60歲以上病人3.超重比較嚴(yán)重4.血液循環(huán)不穩(wěn)定，有出血傾向或難以尋找血管通路的病人這一過程由計(jì)算機(jī)自動(dòng)控制，一般每7~10分鐘轉(zhuǎn)換一次，就這樣循環(huán)往復(fù)，直到完成預(yù)先設(shè)定的血漿循環(huán)量（一般為2～3個(gè)血漿容量，大約7～9L）LDL吸附的過程與此