【醫(yī)學(xué)課件大全】移 植 免 疫

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1、移植免疫Transplantationimmunology免疫教研室彭輝概述一、移植移植是用手術(shù)或其他方法將細(xì)胞、組織或器官從原部位移植到自體或異體的一定部位，以替代或補(bǔ)償移植部位所喪失的結(jié)構(gòu)與功能。移植物(graft)供者(donor)受者(recipient)移植免疫不同個(gè)體間移植常引起受者對移植物的免疫排斥應(yīng)答，這種免疫現(xiàn)象稱為移植免疫。移植免疫學(xué)是研究排斥反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制，如何防治排斥反應(yīng)的發(fā)生以維持移植物的正常功能和長期存活。移植免疫學(xué)的發(fā)展史1596年，意大利外科醫(yī)生成功進(jìn)行最早一次成功的自體組織移植.19世紀(jì)初，嘗試異體皮膚移植,但因排斥而失敗。1940年，Medewar證實(shí)

2、了同種異體移植排斥是一種免疫現(xiàn)象.1954年，美國醫(yī)生Murray在單卵雙生姐妹間進(jìn)行腎移植獲得成功。1962年，應(yīng)用HLA分型技術(shù)選擇合適的供體，第一次用無親緣關(guān)系的供體腎進(jìn)行異體移植，獲得成功。80年代初，由于環(huán)孢素A等應(yīng)用，明顯提高了器官移植的成功率，器官移植已廣泛應(yīng)用于臨床。移植類型1.自體移植(autograft)2.同種同基因移植（syngraft）3.同種異基因移植（allograft）4.異種移植（xenograft）排斥反應(yīng)的分子基礎(chǔ)排斥反應(yīng)的本質(zhì)：T細(xì)胞介導(dǎo)的、針對移植抗原的免疫應(yīng)答識別“自己”與“非己”記憶性特異性可經(jīng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移初次和再次同種異體移植的排斥反應(yīng)B系

3、受者供者受者預(yù)處理排斥反應(yīng)1A系無慢（初次排斥）2A系被A系致敏快（再次排斥）3C系被A系致敏慢（初次排斥）4A系注射1號的LC快（再次排斥）排斥反應(yīng)的靶抗原1.主要組織相容性抗原（MHC分子）人--HLA鼠--H-2遺傳特征：單倍型遺傳高度多態(tài)性2.次要組織相容性抗原HLA的遺傳特征父母HLA是人體多態(tài)性最豐富的基因系統(tǒng)。據(jù)1999年的統(tǒng)計(jì)，HLA復(fù)合物等位基因總數(shù)已達(dá)到1031個(gè)，其中HLA-B等位基因有301個(gè)A9Cw3B7A2Cw2B13A1Cw1B5A3Cw4B8T細(xì)胞對移植抗原的識別1.直接識別：受者T細(xì)胞識別移植物細(xì)胞表面上的完整同種異體MHC分子。2．間接識別：受者T細(xì)胞

4、識別經(jīng)過受者APC加工處理的來源于供者M(jìn)HC分子的多肽交叉識別正常情況下T細(xì)胞當(dāng)中的每一克隆，分別識別由自身MHC分子和外來抗原肽所形成的表位，而在同種異基因移植的情況下，又能識別來自供者的同種異型MHC分子和外來抗原肽所形成的表位。受者體內(nèi)有1%--10%的T細(xì)胞能識別同種異型MHC抗原，故同種異基因移植排斥反應(yīng)非常強(qiáng)烈。排斥反應(yīng)效應(yīng)機(jī)制CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性超敏反應(yīng)CD8+T細(xì)胞直接殺傷移植物的內(nèi)皮細(xì)胞和實(shí)質(zhì)細(xì)胞抗體激活補(bǔ)體損傷移植物血管排斥反應(yīng)的類型宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR）：受者對供體器官產(chǎn)生的排斥反應(yīng)。移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）：移植物中的淋巴細(xì)胞對宿主的組織抗原產(chǎn)生免

5、疫應(yīng)答并引起組織損傷。宿主抗移植物排斥反應(yīng)的類型1．???超急排斥反應(yīng)2．???急性排斥3．???慢性排斥反應(yīng)超急排斥反應(yīng)機(jī)制：受者體內(nèi)存有抗供者移植物的于預(yù)存抗體，與抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體和凝血系統(tǒng),導(dǎo)致血管內(nèi)凝血。預(yù)存抗體來自：1）?供受者之間ABO血型不合；2）?受者反復(fù)多次輸血、妊娠或既往增作過某種移植。處理：重新移植預(yù)防：ABO血型配型、細(xì)胞毒實(shí)驗(yàn)急性排斥反應(yīng)體液性排斥：抗體激活補(bǔ)體，并有CD4+T細(xì)胞參與，導(dǎo)致急性血管炎細(xì)胞性排斥CD8+CTL細(xì)胞的細(xì)胞毒作用、CD4+T和巨噬細(xì)胞的作用，導(dǎo)致急性間質(zhì)炎。處理：使用免疫抑制劑慢性排斥反應(yīng)急性排斥細(xì)胞壞死的延續(xù)炎性細(xì)胞相關(guān)的慢性炎癥

6、抗體和細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷，管壁增厚和間質(zhì)纖維化排斥反應(yīng)的防治1.?選擇合適的供者1）ABO血型必須符合2）HLA配型：HLA-DR，HLA-A，HLA-B3）淋巴細(xì)胞毒交叉配合實(shí)驗(yàn)（即受者血清中抗供者HLA抗體測定）受者血清+供者LC+補(bǔ)體計(jì)數(shù)死細(xì)胞2?.免疫抑制3?.誘導(dǎo)免疫耐受免疫抑制1.藥物：CsA、Fk506機(jī)制：阻斷T細(xì)胞活化過程中IL-2的轉(zhuǎn)錄2.單克隆抗體：抗CD3單抗1)活化補(bǔ)體溶解T細(xì)胞2)通過結(jié)合T細(xì)胞易于被巨噬細(xì)胞吞噬3.血液凈化：去除已存在的抗體誘導(dǎo)特異性免疫耐受1.給供者輸入合成多肽或供者可溶性MHC分子2．阻斷協(xié)同刺激信號供者輸入CTLA-43．T細(xì)胞疫苗骨髓

7、移植的特殊免疫學(xué)問題1.?骨髓移植受者非常容易發(fā)生對移植物的排斥，在移植前需通過大劑量的化療和放療抑制受者免疫功能。2．移植物抗宿主病（GVHD）3.骨髓移植可伴有免疫缺陷GVHD發(fā)生條件：1）宿主與移植物之間的組織相容性不同2）?移植物中含有足量免疫活性細(xì)胞3）?宿主處于免疫無能或免疫功能嚴(yán)重缺損機(jī)制：骨髓移植物中的成熟T細(xì)胞被宿主的異型組織相容性抗原所激活，增生分化為效應(yīng)細(xì)胞，這些激活的效應(yīng)細(xì)胞在受者體內(nèi)移動，對宿主組織器官發(fā)動