芮達(dá)(帕利哌酮緩釋片)說(shuō)明書

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1、芮達(dá)(帕利哌酮緩釋片)說(shuō)明書【芮達(dá)商品名】芮達(dá)【芮達(dá)通用名】帕利哌酮緩釋片【芮達(dá)英文名】pailperidoneextended-releasetablets【芮達(dá)漢語(yǔ)拼音】PaiLiPaiTongHuanShiPian【芮達(dá)成份】帕利哌酮【芮達(dá)分子式】C23H27FN4O3【芮達(dá)分子量】426.49【芮達(dá)性狀】帕利哌酮為白色薄膜衣片，或淺褐色薄膜衣片，或粉紅色薄膜衣片【芮達(dá)適應(yīng)癥】帕利哌酮緩解釋片適用于精神分裂癥急性期的治療【芮達(dá)用法用量】帕利哌酮推薦劑量為6mg，一日一次，早上服用，超始劑量不需要進(jìn)行滴定。雖然沒(méi)有系統(tǒng)性地確立6mg以上劑量是否具有其他益處，但

2、一般的趨勢(shì)是較高劑量具有較大的療效。但必須權(quán)衡，因?yàn)椴涣挤磻?yīng)隨劑量增加也會(huì)相應(yīng)增多。因此，某些患者可能從12mg/天的較高劑量中獲益，而某些患者服用3mg/天的較低劑量已經(jīng)足夠。僅在經(jīng)過(guò)臨床評(píng)價(jià)后方可將劑量增加到6mg/天以上，而且間隔時(shí)間通常應(yīng)大于5天。當(dāng)提示需要增加劑量時(shí)，推薦采用每次3mg/天的增量增加，推薦的劑量是12mg/天?！拒沁_(dá)藥理毒理】帕利哌酮是利醅酮的主要代謝產(chǎn)物。與其他抗精神分裂癥藥物一樣，帕利哌酮的作用機(jī)制尚不清楚，但目前認(rèn)為是通過(guò)對(duì)中樞多巴胺2（D2）受體和5-羥色胺2（5HT2A）受體拮抗聯(lián)合介導(dǎo)的。帕利哌酮也是α1和α2腎上腺素能受體以

3、及H1組胺受體的拮抗劑，這可能是該藥物某些其他作用的原因。帕利哌酮與膽堿能毒蕈堿受體或β1-和β2-腎上腺受體無(wú)親和力。在體外，(+)-和(-)-帕利哌酮對(duì)映體的藥理學(xué)作用是相似的?！拒沁_(dá)遺傳毒理】帕利哌酮Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性?！拒沁_(dá)生殖毒性】1.在一項(xiàng)生育力試驗(yàn)中，經(jīng)口給予帕利哌酮，劑量高達(dá)2.5mg/kg/天時(shí)，雌性大鼠生殖力未見(jiàn)影響。但是在該劑量下，著床前與著床后丟失率增加，活胎數(shù)輕微降低，也可見(jiàn)輕微的母體毒性。在劑量為0.63mg/kg時(shí)這些劑量未受影響，該劑量按mg/平方米推算，相當(dāng)于人推薦劑量的一半。2.雄性大鼠經(jīng)口給

4、予帕利哌酮，劑量高達(dá)2.5mg/kg/天時(shí)生育力未受影響，但未進(jìn)行精子計(jì)數(shù)和精子活力研究。利醅酮在犬和人體中或廣泛轉(zhuǎn)換為帕利哌酮。在Beagle犬長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中，所有測(cè)試劑量下均可見(jiàn)血清睪酮減少，精子活力或濃度下降。停藥后2個(gè)月后，血清睪酮和精子相關(guān)指標(biāo)部分回復(fù)，但仍處于降低水平。3.妊娠大鼠和家庭于主要器官形成期經(jīng)口給藥帕利哌酮，測(cè)試劑量（大鼠10mg/kg/天，家兔5mg/kg/天，按mg/平方米推算，相當(dāng)于人推薦劑量的8倍）下未見(jiàn)胎仔畸形發(fā)生率增加。利醅酮在大鼠和人體內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)化為帕利哌酮。大鼠利醅酮生殖毒性試驗(yàn)中，在給藥劑量按mg/平方米推算低于人推薦劑量時(shí)

5、，可見(jiàn)幼仔死亡率增加?！拒沁_(dá)致癌性】尚未進(jìn)行帕利哌酮致癌性研究?！拒沁_(dá)藥代動(dòng)力學(xué)】1.單劑量服用帕利哌酮后，血漿中帕利哌酮濃度穩(wěn)定升高，大約在服藥后24小時(shí)到達(dá)峰濃度。在推薦劑量范圍內(nèi)（3mg-12mg），給藥后的帕利哌酮藥物代謝動(dòng)力學(xué)與劑量成正比。帕利哌酮的終末半衰期大約是23小時(shí)。2.給予帕利哌酮后，多數(shù)受試者大約在4-5天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。在9mg的帕利哌酮?jiǎng)┝肯拢骄€(wěn)態(tài)峰：谷比率是1.7，范圍在1.2-3.1之間。3.與利醅酮的速釋劑相比，帕利哌酮的釋放特點(diǎn)使得其波動(dòng)度極小。一項(xiàng)研究比較了精神分裂癥患者服用帕利哌酮12mg，每日一次（作為緩釋片給藥）和利醅酮

6、速釋片4mg的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)，結(jié)果帕利哌酮緩釋制劑的波動(dòng)指數(shù)為38，而利醅酮速釋制劑為125。4.服用帕利哌酮后帕利哌酮的(XxX)和(-)對(duì)映異構(gòu)體會(huì)相互轉(zhuǎn)化，穩(wěn)態(tài)時(shí)兩者AUC的比例大約為1：6?！拒沁_(dá)吸收和分布】1.服用帕利哌酮后帕利哌酮口服生物利用度是28。2.根據(jù)人群分析，帕利哌酮的表觀分布容積是487L，外消旋帕利哌酮的血漿蛋白結(jié)合率是74。3.代謝和清除.盡管體外研究提示，CYP2D6和CYP3A4參與了帕利哌酮的代謝，體內(nèi)結(jié)果提示這些同功酶在帕利哌酮的總體清除中只起了有限的作用。4.5位健康自愿者口服單劑1mg碳14標(biāo)記的帕利哌酮速釋制劑一周后，給藥

7、量的59（范圍：51-67）以原形從尿中排出，32（26-41）的劑量為代謝產(chǎn)物被收回，6-12的劑量沒(méi)有被收回。尿中大約有80的放射活性物質(zhì)，糞便中大約11。已經(jīng)在體內(nèi)研究中證實(shí)有4種代謝途徑，沒(méi)有一種超過(guò)給藥量的10；脫羥基作用，羥化作用、脫氫作用和苯并異唑裂解。5.人群藥物代謝動(dòng)力學(xué)分析發(fā)現(xiàn)帕利哌酮在CYP2D6底物強(qiáng)代謝者和弱代謝者之間無(wú)暴露量或清除率差異?！拒沁_(dá)腎損害患者】中度和重度腎損害患者應(yīng)當(dāng)減少帕利哌酮的劑量。【芮達(dá)肝損害患者】在中度肝損害（Child-Pugh分類B）受試者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，帕利哌酮的血漿濃度近似于健康受試者，但總的帕利哌酮暴

8、露量降低，