厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化發(fā)生發(fā)展的干預作用

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1、厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化發(fā)生發(fā)展的干預作用【摘要】目的:探討厄多司坦對肺纖維化的干預作用及機制。方法:清潔級雄性SD大鼠24只，隨機分為2組：博萊霉素組12只（氣管內滴注博來霉素復制肺纖維化模型5mg/kg，0.2～0.3mL)、厄多司坦組12只（造模后用厄多司坦10mg/kg·d灌胃），各組于造模后第7、28d行肺功能檢查后各處死6只，觀察肺泡炎和肺纖維化的動態(tài)變化和肺組織勻漿中羥脯氨酸（HYP）、丙二醛(MDA)、髓過氧化物酶（MPO）含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。結果：①厄多司坦組大鼠肺泡炎、肺

2、纖維化程度減輕，肺功能優(yōu)于博來霉素組。②28d時肺組織勻漿中HYP含量厄多司坦組（5.93±0.24）顯著低于博來霉素組（6.36±0.27）（P<0.05）。③7d時肺組織勻漿中MDA、MPO含量厄多司坦組顯著低于博來霉素組（P<0.01），厄多司坦組SOD活力高于博來霉素組（P<0.01），28d時上述各指標兩組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05）。結論：①厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化有干預作用，②厄多司坦干預肺纖維化的機制早期可能為通過使中性粒細胞扣壓減少,增加自由基的清除使體內氧化抗

3、氧化系統(tǒng)恢復平衡,使脂質過氧化損傷減輕而實現(xiàn)的?！娟P鍵詞】肺纖維化；厄多司坦；羥脯氨酸；自由基；博萊霉素；大鼠【ABSTRACT】Objective:Toinvestigatethepossibleeffectandunderstandmechanismsoferdosteineinpulmonaryfibrosis.Method:24SpragueDaaleratslydividedintotg/kg，0.2～0.3mL)、erdosteinegrouptg/kg)intooesophagusonceadayf

4、romlungfibrosistoinducesacrifice,killedrandomlyat7thdayand28thday(n=6,ateachtimepoint)bypuncturinghearttoobainblood.AllratsonaryfunctionbeforetheyogenateinethecontentofHYP、MDA、MPOandtheactivityofSODoflungtissue.Results：①Thedegreeofalveolitisandfibrosisoferdost

5、einegrouponaryfunctionoferdosteinegroupratsg）g）gprot)ycininducedpulmonaryfibrosisinrats.②ThepossibleunderliningmechanismsthatErdosteinecureBleomycininducedpulmonaryfibrosisinratsmaydecreaseneutrophileaccumulation,balaceoxidationantioxidationsystembyreducing

6、freeradicalproductionandincreasingfreeradicalremove,toalleviatelipidperoxidationdamage.【KEYA5(5mg/kg,用生理鹽水配成濃度為4mg/L)的生理鹽水溶液，注射后立即將大鼠直立并旋轉，使藥液在肺內分布均勻，縫合切口，覆蓋紗布，動物自然清醒后以生理鹽水灌胃，直至處死。厄多司坦組：12只，用同法制造肺纖維化模型后以厄多司坦（10mg/kg·d）灌胃，直至處死，各組于造模后第7、28d各處死6只。各組及各時間點的動物處死前均先行

7、肺功能檢查。1.2動物肺功能檢查方法以10%戊巴比妥鈉（50mg/kg）腹腔注射麻醉動物后，將其固定在木板上，在無菌操作下做頸部正中切口，充分暴露氣管，并下穿手術線待固定氣管插管。在氣管下段做一小“T”形切口，將自制的氣管插管固定于氣管內，然后將麻醉大鼠放入體描箱中，打開肺功能儀各開關，調整各項參數(shù)到備用狀態(tài)后，將氣管插管與體描箱中的導管聯(lián)通，關閉體描箱，行肺功能檢查，檢查完畢后保存各項數(shù)據(jù)，待分析肺功能指標：肺活量、肺順應性。然后將大鼠移出體描箱，放在木板上待取標本。1.3試劑與儀器博來霉素A5粉劑（8mg/支）

8、：天津太河制藥廠生產(chǎn)。厄多司坦片（商品名露暢150mg/片）：揚子江藥業(yè)集團公司生產(chǎn)。SOD、MDA、MPO、HYP測定試劑盒：南京建成生物工程研究所。動物肺功能分析系統(tǒng)：購于北京貝蘭博科技公司。可見分光光度計722：上海分析儀器廠。1.4標本的留取及處理動物行肺功能檢查完畢后，心臟穿刺取血處死。取右肺中葉置于4%多聚甲醛溶液中浸泡固定24h，之后常規(guī)石蠟包