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《厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化發(fā)生發(fā)展的干預(yù)作用 》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化發(fā)生發(fā)展的干預(yù)作用【摘要】目的:探討厄多司坦對肺纖維化的干預(yù)作用及機(jī)制。方法:清潔級雄性SD大鼠24只,隨機(jī)分為2組:博萊霉素組12只(氣管內(nèi)滴注博來霉素復(fù)制肺纖維化模型5mg/kg,0.2~0.3mL)、厄多司坦組12只(造模后用厄多司坦10mg/kg·d灌胃),各組于造模后第7、28d行肺功能檢查后各處死6只,觀察肺泡炎和肺纖維化的動態(tài)變化和肺組織勻漿中羥脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)、髓過氧化物酶(MPO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。結(jié)果:①厄多司坦組大鼠肺泡炎、肺纖維化程度減輕,肺功能優(yōu)于博來霉素組。②28d時肺組織勻漿中HYP含量厄多司坦組
2、(5.93±0.24)顯著低于博來霉素組(6.36±0.27)(P0.05)。③7d時肺組織勻漿中MDA、MPO含量厄多司坦組顯著低于博來霉素組(P0.01),厄多司坦組SOD活力高于博來霉素組(P0.01),28d時上述各指標(biāo)兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論:①厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化有干預(yù)作用,②厄多司坦干預(yù)肺纖維化的機(jī)制早期可能為通過使中性粒細(xì)胞扣壓減少,增加自由基的清除使體內(nèi)氧化抗氧化系統(tǒng)恢復(fù)平衡,使脂質(zhì)過氧化損傷減輕而實(shí)現(xiàn)的。【關(guān)鍵詞】肺纖維化;厄多司坦;羥脯氨酸;自由基;博萊霉素;大鼠【ABSTRACT】Objective:Toinvestigatethep
3、ossibleeffectandunderstandmechanismsoferdosteineinpulmonaryfibrosis.Method:24SpragueDaaleratslydividedintotg/kg,0.2~0.3mL)、erdosteinegrouptg/kg)intooesophagusonceadayfromlungfibrosistoinducesacrifice,killedrandomlyat7thdayand28thday(n=6,ateachtimepoint)bypuncturinghearttoobainblood.Allratsonaryfunc
4、tionbeforetheyogenateinethecontentofHYP、MDA、MPOandtheactivityofSODoflungtissue.Results:①Thedegreeofalveolitisandfibrosisoferdosteinegrouponaryfunctionoferdosteinegroupratsg)g)gprot)ycininducedpulmonaryfibrosisinrats.②ThepossibleunderliningmechanismsthatErdosteinecureBleomycininducedpulmonaryfibros
5、isinratsmaydecreaseneutrophileaccumulation,balaceoxidationantioxidationsystembyreducingfreeradicalproductionandincreasingfreeradicalremove,toalleviatelipidperoxidationdamage.【KEYA5(5mg/kg,用生理鹽水配成濃度為4mg/L)的生理鹽水溶液,注射后立即將大鼠直立并旋轉(zhuǎn),使藥液在肺內(nèi)分布均勻,縫合切口,覆蓋紗布,動物自然清醒后以生理鹽水灌胃,直至處死。厄多司坦組:12只,用同法制造肺纖維化模型后以厄多司坦(10mg
6、/kg·d)灌胃,直至處死,各組于造模后第7、28d各處死6只。各組及各時間點(diǎn)的動物處死前均先行肺功能檢查。1.2動物肺功能檢查方法以10%戊巴比妥鈉(50mg/kg)腹腔注射麻醉動物后,將其固定在木板上,在無菌操作下做頸部正中切口,充分暴露氣管,并下穿手術(shù)線待固定氣管插管。在氣管下段做一小“T”形切口,將自制的氣管插管固定于氣管內(nèi),然后將麻醉大鼠放入體描箱中,打開肺功能儀各開關(guān),調(diào)整各項(xiàng)參數(shù)到備用狀態(tài)后,將氣管插管與體描箱中的導(dǎo)管聯(lián)通,關(guān)閉體描箱,行肺功能檢查,檢查完畢后保存各項(xiàng)數(shù)據(jù),待分析肺功能指標(biāo):肺活量、肺順應(yīng)性。然后將大鼠移出體描箱,放在木板上待取標(biāo)本。1.3試劑與儀器博來霉素A5粉
7、劑(8mg/支):天津太河制藥廠生產(chǎn)。厄多司坦片(商品名露暢150mg/片):揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)公司生產(chǎn)。SOD、MDA、MPO、HYP測定試劑盒:南京建成生物工程研究所。動物肺功能分析系統(tǒng):購于北京貝蘭博科技公司??梢姺止夤舛扔?jì)722:上海分析儀器廠。1.4標(biāo)本的留取及處理動物行肺功能檢查完畢后,心臟穿刺取血處死。取右肺中葉置于4%多聚甲醛溶液中浸泡固定24h,之后常規(guī)石蠟包埋,切片,進(jìn)行HE染色和