厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化發(fā)生發(fā)展的干預(yù)作

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1、厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化發(fā)生發(fā)展的干預(yù)作【摘要】目的:探討厄多司坦對肺纖維化的干預(yù)作用及機(jī)制。方法:清潔級雄性SD大鼠24只，隨機(jī)分為2組：博萊霉素組12只（氣管內(nèi)滴注博來霉素復(fù)制肺纖維化模型5mg/kg，0.2～0.3mL)、厄多司坦組12只（造模后用厄多司坦10mg/kg·d灌胃），各組于造模后第7、28d行肺功能檢查后各處死6只，觀察肺泡炎和肺纖維化的動態(tài)變化和肺組織勻漿中羥脯氨酸（HYP）、丙二醛(MDA)、髓過氧化物酶（MPO）含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。結(jié)果：①厄多司坦組大鼠肺泡炎、肺纖維化程度減輕，肺功能優(yōu)于博來

2、霉素組。②28d時肺組織勻漿中HYP含量厄多司坦組（5.93±0.24）顯著低于博來霉素組（6.36±0.27）（P<0.05）。③7d時肺組織勻漿中MDA、MPO含量厄多司坦組顯著低于博來霉素組（P<0.01），厄多司坦組SOD活力高于博來霉素組（P<0.01），28d時上述各指標(biāo)兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05）。結(jié)論：①厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化有干預(yù)作用，②厄多司坦干預(yù)肺纖維化的機(jī)制早期可能為通過使中性粒細(xì)胞扣壓減少,增加自由基的清除使體內(nèi)氧化抗氧化系統(tǒng)恢復(fù)平衡,使脂質(zhì)過氧化損傷減輕而實現(xiàn)的?！娟P(guān)鍵詞】

3、肺纖維化；厄多司坦；羥脯氨酸；自由基；博萊霉素；大鼠【ABSTRACT】Objective:Toinvestigatethepossibleeffectandunderstandmechanismsoferdosteineinpulmonaryfibrosis.Method:24SpragueDaaleratslydividedintotg/kg，0.2～0.3mL)、erdosteinegrouptg/kg)intooesophagusonceadayfromlungfibrosistoinducesacrifice,killedrand

4、omlyat7thdayand28thday(n=6,ateachtimepoint)bypuncturinghearttoobainblood.AllratsonaryfunctionbeforetheyogenateinethecontentofHYP、MDA、MPOandtheactivityofSODoflungtissue.Results：①Thedegreeofalveolitisandfibrosisoferdosteinegrouponaryfunctionoferdosteinegroupratsg）g）gprot)ycin

5、inducedpulmonaryfibrosisinrats.②ThepossibleunderliningmechanismsthatErdosteinecureBleomycininducedpulmonaryfibrosisinratsmaydecreaseneutrophileaccumulation,balaceoxidationantioxidationsystembyreducingfreeradicalproductionandincreasingfreeradicalremove,toalleviatelipidper

6、oxidationdamage.【KEYonaryFibrosis,Erdosteine,Hydroxyproline,FreeRadicals,Bleomycin,Rats肺間質(zhì)纖維化（ILF)是不同類型肺部損傷的晚期病變,早期表現(xiàn)為肺部炎癥反應(yīng)和過度的損傷修復(fù),隨后出現(xiàn)成纖維細(xì)胞增生、膠原蛋白的含量增加、肺部超微結(jié)構(gòu)和膠原蛋白空間分布異常,最終導(dǎo)致肺泡壁的損傷和微血管功能喪失,預(yù)后差，病死率高。厄多司坦是一種新型動力型祛痰藥,該藥具有降低痰液的黏滯度,溶解黏液,增加黏液纖毛轉(zhuǎn)運,降低痰液與氣道壁的黏著力,清除氧自由基和增加痰液中抗生素濃度

7、等作用[1]。本研究用厄多司坦來干預(yù)博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠，通過檢測大鼠肺功能指標(biāo)：肺活量、肺順應(yīng)性，不同時間點肺泡炎、肺纖維化程度，羥脯氨酸含量，評價其治療肺纖維化的效果。通過測定肺組織勻漿中超氧化物歧化酶活力，肺組織勻漿中丙二醛的含量及髓過氧化物酶含量，探討對其肺纖維化可能的作用機(jī)制。1材料與方法1.1實驗動物分組、造模及給藥方法健康雄性SD清潔級大鼠24只，體重250±10g（由河北省實驗動物中心提供）。隨機(jī)分為2組,博萊霉素組：12只，制造肺纖維化模型，大鼠用10%水合氯醛（40mg/kg）腹腔注射麻醉后，無菌條件下經(jīng)頸手術(shù),暴露

8、氣管，經(jīng)環(huán)甲軟骨下氣管間隙穿刺，一次性緩慢注入0.2～0.3mL含BLMA5(5mg/kg,用生理鹽水配成濃度為4mg/L)的生理鹽水溶液，注射后立即將大鼠直立并旋