syndecan-1和emmprin在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及意義

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1、河北醫(yī)科大學(xué)‘學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾’．本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。一研究生簽名：島鎊導(dǎo)師嗨二糍叼．日研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包括其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師

2、對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：島然導(dǎo)師函嬡4f2叫～。Nj導(dǎo)師簽章型露剛l>伽。多年‘弓月司El目錄中文摘要?????????????????????????．1英文摘要?????????????????????????4研究論文Syndecan一1和EMIdPRIN在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及其意義前言??????????????????。????????．．9刖『吾????????????????????????。???????????9材料與方法???一?????????????????10結(jié)果????????????

3、????????????????????15附圖???????????????????????????．．18附表??????????????????????????????一22討論???????????????????????????????26結(jié)論???????????????????????????????29參考文獻(xiàn)???????一??????????????．30綜述Syndecan一1、EKMPRIN與腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展???????34致謝?????????????????????????????????43個(gè)人簡(jiǎn)歷??????????

4、??????????????44中文摘要Syndecan．1和EMMPRIN在卵巢上皮性腫瘤中的表達(dá)及意義摘要目的：卵巢腫瘤為女性生殖器官三大惡性腫瘤之一，由于缺乏明確的早期診斷方法，約2／3的患者在診斷時(shí)已屬晚期，其5年生存率少于30％，在婦科惡性腫瘤中的死亡率最高【l】。近年來由于手術(shù)方式及放化療方案的改進(jìn)，使卵巢生殖細(xì)胞惡性腫瘤的生存率和預(yù)后有了很大的改善，但對(duì)于上皮性卵巢癌，由于其手術(shù)或化療后復(fù)發(fā)率高，5年生存率始終沒有明顯改善。直接蔓延及腹腔種植是卵巢癌主要的轉(zhuǎn)移途徑，但其作用機(jī)理尚不清楚，因此研究其浸潤、轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素，尋找新的治療靶點(diǎn)具有

5、重大的現(xiàn)實(shí)意義。Syndecan-1屬于跨膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖家族成員，能通過參與細(xì)胞．細(xì)胞間粘附、細(xì)胞。細(xì)胞外基質(zhì)粘附、影響腫瘤的遷移性、維持細(xì)胞分化表型而在細(xì)胞調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮作用，其表達(dá)降低會(huì)加速腫瘤細(xì)胞的生長和遷移。EMMPRIN屬于免疫蛋白超家族，能刺激間質(zhì)內(nèi)的成纖維細(xì)胞分泌細(xì)胞外基質(zhì)蛋白水解酶(MMP)，而降解細(xì)胞基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)，促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。本研究采用免疫組織化學(xué)方法和RT-PCR方法檢$IJSyndecan-1蛋白、nl】妣～和EMMPRIN蛋白、mRNA在卵巢良性腫瘤、卵巢交界性腫瘤和上皮性卵巢癌內(nèi)的表達(dá)、兩者的相關(guān)性，及

6、其與上皮性卵巢癌病理類型、分化程度、和臨床分期的關(guān)系，為卵巢上皮性腫瘤的診斷及其上皮性卵巢癌浸潤、轉(zhuǎn)移的機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：l標(biāo)本選擇：收集河北醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院接受婦科手術(shù)治療的上皮性卵巢腫瘤標(biāo)本。所有標(biāo)本均分別經(jīng)立即液氮保存和10％福爾馬林固定。術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)，包括卵巢上皮性癌46例，交界性卵巢腫瘤20例，卵巢囊腺瘤17例，其中卵巢癌患者術(shù)前均未經(jīng)化療、放療等任何治療手段的干預(yù)。210％福爾馬林固定的標(biāo)本，經(jīng)石蠟包埋后，制成4um切片，應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)Syndecan-1和EMMPR／N蛋白在卵巢上皮性癌，交界性卵巢腫瘤和卵巢良性腫

7、瘤內(nèi)的表達(dá)情況。經(jīng)液氮保存的標(biāo)本，應(yīng)用RT-PCR方法檢測(cè)Syndecaa-1mRNA和EMMPRINmRNA在卵巢上皮性中文摘要癌，交界性卵巢腫瘤和卵巢良性腫瘤內(nèi)的表達(dá)情況。3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：收集實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分析Syndecan-1蛋白、mRNA和EMMPRIN蛋白、mRNA在癌組織、交界性腫瘤組織、良性腫瘤組織中的表達(dá)水平，并分析二者的表達(dá)水平與卵巢上皮性癌臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果：1Syndeean-1蛋白在卵巢良性腫瘤、卵巢交界性腫瘤和上皮性卵巢癌中的陽性表達(dá)率分別為82．35％(14／17)，65％(

8、13／20)，39．13％(18／46)。Syndecan-1mRNA在卵巢良性腫瘤內(nèi)的相對(duì)表