腦益康對(duì)阿爾茨海默病大鼠中樞膽堿能系統(tǒng)酶的影響

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1、腦益康對(duì)阿爾茨海默病大鼠中樞膽堿能系統(tǒng)酶的影響作者:耿勁松,周愛玲,胡亞娥,朱燕,茅家慧,施海燕【摘要】  目的觀察中藥復(fù)方腦益康對(duì)阿爾茨海默?。ˋlzhEimer'sdisease,AD)大鼠中樞膽堿能系統(tǒng)的保護(hù)作用。方法采用腦立體定位儀自雙側(cè)基底前腦Meynert核(nucleusbasalisofMeynert,NBM)注射鵝膏蕈氨酸(Ibotenicacid,IBO)建立AD大鼠模型,分別給予不同劑量腦益康對(duì)AD大鼠進(jìn)行治療,測(cè)定不同組實(shí)驗(yàn)大鼠腦組織乙酰膽堿酯酶(acetylcholin

2、esterase,AChE)、丁酰膽堿酯酶(butyrocholinesterase,BuChE)活性及膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(cholineacetyltransferase,ChAT)在基底前腦的表達(dá)。結(jié)果腦益康能抑制腦組織AChE和BuChE的活性;改善基底前腦ChAT陽性神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)并增加其數(shù)量。結(jié)論腦益康通過促進(jìn)ChAT表達(dá),增加乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)的合成;通過降低腦組織AChE和BuChE的活性,抑制ACh分解;從而增加腦內(nèi)ACh含量,改善AD大鼠的學(xué)習(xí)、記憶障礙。

3、【關(guān)鍵詞】腦益康;阿爾茨海默??;乙酰膽堿酯酶;丁酰膽堿酯酶;膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶  Abstract:ObjectiveToobservetheprotectiveeffectsofNaoYikang(NYK)oncentralcholinergicsysteminratser'sdisease(AD).MethodsBilateralinfusionsofIbotenicacid(IBO)intonucleusbasalisofMeynert(NBM)usingstereotaxicapparatu

4、sodelofAD.NYKatdifferentdosagehasbeenadministeredtoADrats.Theactivitiesofbrainacetylcholinesterase(AChE)andbutyrocholinesterase(BuChE)asorphologyofcholineacetyltransferase(ChAT)-positivecellsinthebasalforebrainprovethemorphologyandincreasethenumberof

5、ChAT-positivecellsasaybeabletoincreasethesynthesisofacetylcholine(ACh)throughelevatingtheexpressionofChAT,inhibitthedegradationofAChbyinhibitingtheactivitiesofAChEandBuChE,thuselevatingthelevelofAChinrats'brainandimprovetheabilityoflearningandmemory.

6、  Keyer'sdisease;Acetylcholinesterase;Butyrocholinesterase;Cholineacetyltransferase阿爾茨海默?。ˋD)是發(fā)生在老年前期或老年期,與年齡相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。AD的發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜,病因?qū)W尚不清楚,且無特效治療或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的藥物,其病理生理機(jī)制及防治研究是近年來神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。祖國傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論對(duì)AD有獨(dú)到的認(rèn)識(shí),認(rèn)為AD屬中醫(yī)學(xué)“呆證”“善忘”等病的范疇。中藥復(fù)方腦益康由制首烏、知母、石菖蒲等組

7、成。制首烏是祖國醫(yī)學(xué)中一種古老的用于延年益壽、益腦調(diào)心的藥物;中藥知母能顯著上調(diào)腦M1-毒蕈堿型乙酰膽堿受體密度,且上調(diào)的幅度和改善記憶之間存在明顯的正相關(guān)[1];石菖蒲有改善記憶、擴(kuò)張血管、降壓等作用。腦益康有效成分多,藥理作用廣泛,可以多層次、多靶點(diǎn)地發(fā)揮治療作用。本實(shí)驗(yàn)采用自大鼠雙側(cè)基底前腦Mey核(NBM)注射鵝膏蕈氨酸(IBO)建立AD動(dòng)物模型,生物化學(xué)方法檢測(cè)皮層乙酰膽堿酯酶(AChE)和丁酰膽堿酯酶(BuChE)活性,免疫組織化學(xué)方法觀察基底前腦膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(ChAT)陽性神經(jīng)細(xì)

8、胞形態(tài),為臨床應(yīng)用腦益康治療AD,促進(jìn)中樞膽堿能神經(jīng)功能的恢復(fù)提供充分的理論依據(jù)?! ?器材與方法  1.1材料  1.1.1動(dòng)物SPF級(jí)SD雄性大鼠60只,體質(zhì)量(230±10)g,由南通大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,動(dòng)物合格證號(hào):SYXK(蘇)2002-0022?! ?.1.2藥品與試劑  實(shí)驗(yàn)所用中藥復(fù)方腦益康(NaoYikang,NYK)由南通市中醫(yī)院制劑室制成顆粒劑,每克顆粒劑含生藥1.98g;腦復(fù)康(吡拉西坦片,南京白敬宇制藥廠);IBO(Sigma-Aldrich);山羊抗ChAT一抗(美

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