100例a型肉毒桿菌毒素皮下注射治療眼瞼痙攣臨床療效觀察

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1、100例A型肉毒桿菌毒素皮下注射治療眼瞼痙攣臨床療效觀察【關(guān)鍵詞】肉毒桿菌毒素治療眼瞼痙攣療效眼瞼痙攣屬于眼科及神經(jīng)科難治性疾病，是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)肌肉性疾病，往往中年以后發(fā)病，常以過(guò)度地瞬目為開(kāi)始，繼續(xù)發(fā)展出現(xiàn)眼瞼、有時(shí)伴有面部肌肉的痙攣性抽搐，嚴(yán)重時(shí)發(fā)展成眼瞼閉合狀態(tài)，最終形成功能性失明，給患者生活帶來(lái)不便和極大的痛苦。以往應(yīng)用針灸、藥物及面神經(jīng)切斷術(shù)等治療，效果一直不理想。1976年Scott發(fā)現(xiàn)A型肉毒桿菌毒素(botulinumAtoxin,BTXA)可有效減弱骨骼肌的興奮性，并可以用于斜視的

2、治療。經(jīng)臨床證明，現(xiàn)已被認(rèn)為是對(duì)眼瞼痙攣?zhàn)钣行У氖走x方法。我院隨機(jī)抽選2007.11.1-2010.11.1期間收治的100例眼瞼痙攣的患者，采用BTXA治療，取得滿(mǎn)意的療效?，F(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)告如下。一、資料和方法（一）資料隨機(jī)抽選2007.11.1-2010.11.1日期間我科門(mén)診接診的100例眼瞼痙攣的患者，進(jìn)行BTXA眼瞼及面部肌肉多點(diǎn)注射。其中男性33例，女性67例?；颊吣挲g30-8l歲，平均54.3歲。病程4個(gè)月-8年，平均14.9個(gè)月。伴有面肌痙攣33例(33%)，其中單側(cè)面肌痙攣10例(1

3、0%)。大部分患者均有不同程度、不等時(shí)間接受過(guò)藥物、針灸治療，但療效均不理想，均呈進(jìn)行性加重。第一次用藥前，所有的患者均行血液生化檢查、神經(jīng)系統(tǒng)檢查，個(gè)別病人在外院做過(guò)頭顱CT，排除神經(jīng)以及內(nèi)分泌疾患。（二）治療方法采用蘭州生物制品研究所生產(chǎn)的A型肉毒桿菌毒素，為冷凍干燥結(jié)晶體，每支100U或50U，冰箱低溫保存，使用時(shí)用0.9%生理鹽水溶解成2.5U/0.1ml溶液，進(jìn)行眼瞼皮下多點(diǎn)注射，即上下眼瞼內(nèi)，外1/3距瞼緣2-3mm處，距外眥5mm顳側(cè)以及眉頭、眉梢部各1處7個(gè)部位的皮下眼輪匝肌內(nèi)注射。合并面

4、肌痙攣者除上述7點(diǎn)以外，做顴面部肌肉（抽搐明顯的部位）注射2-3處。所有眼瞼及面部每個(gè)注射點(diǎn)各注射BTXA2.5U。有10例嚴(yán)重的患者，注射了9-36次，每個(gè)點(diǎn)注射5U。（三）治療標(biāo)準(zhǔn)按照J(rèn)ankovic分級(jí)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。眼瞼痙攣的嚴(yán)重度：0：無(wú)痙攣；1：只有在光、風(fēng)、振動(dòng)等外部刺激下，才誘發(fā)痙攣；2：輕度痙攣；3：中度痙攣；4：伴隨面肌痙攣的重度眼瞼痙攣。眼瞼痙攣的頻度：0：無(wú)痙攣；1：與平時(shí)相比瞬目增多（達(dá)20次/分以上）；2：瞬目明顯增多，有1秒鐘持續(xù)的輕度痙攣；3：持續(xù)1秒鐘以上的痙攣，影響到日

5、常生活，50%處于開(kāi)瞼狀態(tài)；4：由于重度眼瞼痙攣，眼瞼幾乎處于閉合狀態(tài)，不能看書(shū)、看電視、而處于功能性失明狀態(tài)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯著改善，合計(jì)分減少到3分以下。改善：合計(jì)分減少到4分。不變：合計(jì)分沒(méi)有變化。二、結(jié)果（一）療效本組100例患者均于注射后1-6天痙攣逐漸緩解，大部分患者在3天內(nèi)緩解。顯著改善者57例，占57%；改善者43例，占43%；所有患者注射后均有效果。隨訪中有10例患者失訪，90例療效維持時(shí)間為2-19周，平均16+3.7周。10例患者平時(shí)狀態(tài)下處于眼瞼閉合狀態(tài)，注射9-36次，每次每個(gè)注

6、射點(diǎn)為5U，1例注三、討論眼瞼痙攣是中老年人易患的眼疾，男女發(fā)病率為1:3。發(fā)病以雙眼瞼間歇性或持續(xù)性不隨意緊閉為特征，嚴(yán)重者因功能性眼盲而喪失自理能力，目前病因仍不明確，誘發(fā)原因與心理因素關(guān)系密切，但心理和精神科治療均無(wú)效。以往采用面神經(jīng)切除術(shù)，選擇性周?chē)嫔窠?jīng)切除術(shù)，但術(shù)后出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。自將BTXA引入眼科治療后，許多學(xué)者都認(rèn)為BTXA治療眼瞼痙攣是一突破性進(jìn)展。關(guān)于BTXA對(duì)眼瞼痙攣、面肌痙攣的治療多年來(lái)已被大家肯定。除此之外，對(duì)斜視、痙攣性斜頸、Meige氏綜合征等也被應(yīng)用。肉毒桿菌毒素從A型

7、到G型共7型，在這些類(lèi)型中既最為安全、作用又強(qiáng)的以A型被臨床廣泛應(yīng)用。對(duì)由于不隨意肌肉收縮的眼瞼痙攣，在局部注射BTXA，就可使選擇性的肌肉麻痹，從而抑制肌肉收縮。作用機(jī)制為化學(xué)去神經(jīng)作用，BTXA肌肉注射后被神經(jīng)肌肉接頭處的神經(jīng)末梢選擇性吸收，阻斷Ca2+介導(dǎo)的乙酰膽堿的釋放，引起肌肉麻痹。經(jīng)過(guò)2-4個(gè)月后，神經(jīng)軸末梢“發(fā)芽”生長(zhǎng)，逐漸形成新的運(yùn)動(dòng)終板，并重新與肌肉發(fā)生聯(lián)系后，肌肉才能恢復(fù)正常的收縮功能。關(guān)于BTXA使用劑量，本組的病例每個(gè)部位注射2.5U或5U都有療效。根據(jù)丸尾敏夫的報(bào)告，對(duì)眼瞼痙攣每

8、個(gè)部位分別用1.25U、2.5U、5U來(lái)探討用量與療效的關(guān)系。其結(jié)果，使用Jankovic分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)，用量大的療效明顯，而且療效持續(xù)的時(shí)間也長(zhǎng)。有關(guān)安全性的探討，5U使用副作用的發(fā)生率為14.3%，與其他低使用量組比較發(fā)生率高。本組的病例，使用2.5U或5U所有的病例均有療效，與丸尾敏夫報(bào)告的療效相同，2.5U、5U這兩組均出現(xiàn)副作用，但均在10天內(nèi)癥狀消失，使用劑量比丸尾敏夫的多，但持續(xù)的時(shí)間考慮與劑量無(wú)關(guān)。丸尾敏夫認(rèn)為