免疫因素在瘢痕形成中的作用

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1、免疫因素在瘢痕形成中的作用【關(guān)鍵詞】免疫因素;瘢痕;形成;作用　　增生性瘢痕(hypertrophicscar，HS)和瘢痕疙瘩(keloid，K)是臨床常見兩種瘢痕組織，兩者的臨床特征相互重疊,很難把它們明確地區(qū)分開,統(tǒng)稱為病理性瘢痕。迄今為止病理性瘢痕的病因和發(fā)病機(jī)制仍不甚清楚，愈來愈多的臨床及實驗證明免疫因素在病理性瘢痕的形成上起著重要的作用。增生性瘢痕，特別是瘢痕疙瘩被切除后迅速復(fù)發(fā)，并有繼續(xù)增大的表現(xiàn)，這與機(jī)體的免疫反應(yīng)十分相似，即機(jī)體暴露在某抗原下致敏產(chǎn)生免疫記憶，當(dāng)再次與原抗原接觸后就會激活體液免疫和細(xì)胞免疫，發(fā)生遲發(fā)型超敏免疫反應(yīng)。瘢痕疙瘩具有

2、持續(xù)增殖、浸潤擴(kuò)大的特征，但當(dāng)將其切下后移植于無胸腺小鼠，則可見病灶逐漸縮小，說明瘢痕過度加速生長需要不斷的免疫刺激。感染創(chuàng)面愈合后形成的瘢痕較為嚴(yán)重，而創(chuàng)傷早期的炎癥細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞和朗格罕細(xì)胞與感染的發(fā)生有密切關(guān)系，都反映出免疫因素對瘢痕形成與發(fā)展的影響。支持瘢痕形成的免疫學(xué)病因證據(jù)[1]還表現(xiàn)在瘢痕組織中的膠原纖維周圍有大量免疫球蛋白(如IgG、IgA、IgM、IgE)沉積。局部免疫反應(yīng)在病理性瘢痕的形成上起著重要的作用，細(xì)胞免疫反應(yīng)系統(tǒng)是傷口愈合中調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)合成的主要因素，瘢痕疙瘩組織中有大量的白細(xì)胞浸潤,組織中α趨化因子(CXC

3、)的含量增加,樹突狀細(xì)胞表達(dá)趨化因子受體(CXCR2)增加，表明細(xì)胞介導(dǎo)的MHC-Ⅱ類免疫應(yīng)答在病理性瘢痕的發(fā)生發(fā)展中起了重要作用，而細(xì)胞因子作為免疫遞質(zhì)參與瘢痕的形成過程，是免疫細(xì)胞發(fā)揮作用的重要中間媒介，這其中包括轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)、結(jié)締組織生長因子(CTGF)、干擾素(IFN)及白介素(IL)等，越來越多的研究表明它們在創(chuàng)傷愈合及瘢痕形成中發(fā)揮著非常重要的作用。　　1瘢痕形成與免疫　　細(xì)胞參與創(chuàng)面愈合免疫反應(yīng)的細(xì)胞有皮膚自身的郎格罕細(xì)胞(LangerhansCell)和肥大細(xì)胞(MastCell)以及創(chuàng)傷初期血液的巨噬細(xì)胞(Macrophage

4、Cell)與淋巴細(xì)胞(Lymphocyte)。免疫細(xì)胞近年來研究表明[2]：表皮郎格罕細(xì)胞和真皮肥大細(xì)胞表面具有相同的IgE-Fc受體。瘢痕疙瘩可能與郎格罕細(xì)胞和肥大細(xì)胞關(guān)系密切。　　1.1朗格罕細(xì)胞　　(LangerhansCell)隨著免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)的發(fā)展,對表皮郎格罕細(xì)胞有了更新的認(rèn)識，郎格罕細(xì)胞又稱樹突狀細(xì)胞(DendriticCell，DC)是一類重要的專職抗原提呈細(xì)胞(Antigen-presentingcells，APC),具有活化幼稚T淋巴細(xì)胞的功能,同時自身又高表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅱ類分子。Kohn等[3]使用電

5、子顯微鏡發(fā)現(xiàn)正常表皮內(nèi)27%的郎格罕細(xì)胞接近基底層,65%位于表皮中部，8%位于上部。郎格罕細(xì)胞是表皮細(xì)胞中惟一具有IgE-Fc受體、IgG-Fc受體、C3受體及Ia抗原的免疫活性細(xì)胞,它能介導(dǎo)混合表皮細(xì)胞-淋巴細(xì)胞培養(yǎng)反應(yīng)(ME-CLR),誘導(dǎo)出殺傷性T細(xì)胞,并具有抗原呈遞作用,具有吞噬細(xì)胞的功能,故被稱為表皮巨噬細(xì)胞。表皮郎格罕細(xì)胞表面的IgE-Fc受體是一種多聚復(fù)合體,其肽鏈結(jié)構(gòu)與嗜堿粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞的IgE-Fc受體相同,這提示:郎格罕細(xì)胞與IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)有密切關(guān)系。1990年King等[4]報道在皮膚遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)早期即有郎格罕細(xì)胞的聚集。199

6、5年,Maurer等[5]報告表皮郎格罕細(xì)胞是皮膚抗原呈遞細(xì)胞(Anti-gen-PresentingCell),其表面具有IgE-Fc受體，當(dāng)抗原與抗原呈遞細(xì)胞的IgE-Fc受體接觸后,將抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞,使T淋巴細(xì)胞發(fā)生抗原過敏、建立記憶,當(dāng)相同抗原再次侵入機(jī)體時,抗原呈遞機(jī)制發(fā)揮作用,在抗原穿入的部位發(fā)生炎癥反應(yīng),這稱為遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayedhypersens)。白介素-1(IL-1)是巨噬細(xì)胞分泌的多肽類細(xì)胞因子,郎格罕細(xì)胞也可產(chǎn)生，IL-1與細(xì)胞表面的受體結(jié)合后,能趨化角質(zhì)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，有報道[6]認(rèn)為,應(yīng)用IL-1后,成纖

7、維細(xì)胞合成彈力纖維的數(shù)量明顯增加,在創(chuàng)傷組織修復(fù)過程中起著重要作用，但當(dāng)作用過度時,則會導(dǎo)致瘢痕的過度增生。因此,郎格罕細(xì)胞在瘢痕形成過程中起著重要作用?！　?.2肥大細(xì)胞增生性瘢痕組織中肥大細(xì)胞數(shù)量顯著增多，肥大細(xì)胞以脫顆粒方式分泌組胺等多種生物活性物質(zhì)，在其顆粒中還含有TGF-β、TNF-α、bFGF、IL-1、IL-4等細(xì)胞因子可刺激成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成。肥大細(xì)胞中的絲氨酸蛋白酶使成纖維細(xì)胞失去接觸性抑制作用。Yamamoto等[7]研究證實，成纖維細(xì)胞的干細(xì)胞因子(SCF)可呈劑量和時間依賴性上調(diào)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)在肥大細(xì)胞中的合成

8、和表達(dá)，后者又反過來增強(qiáng)成纖維細(xì)胞α(