厄多司坦對(duì)博萊霉素致大鼠肺纖維化發(fā)生發(fā)展的干預(yù)作用

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1、厄多司坦對(duì)博萊霉素致大鼠肺纖維化發(fā)生發(fā)展的干預(yù)作用【摘要】目的:探討厄多司坦對(duì)肺纖維化的干預(yù)作用及機(jī)制。方法:清潔級(jí)雄性SD大鼠24只，隨機(jī)分為2組：博萊霉素組12只（氣管內(nèi)滴注博來(lái)霉素復(fù)制肺纖維化模型5mg/kg，0.2～0.3mL)、厄多司坦組12只（造模后用厄多司坦10mg/kg·d灌胃），各組于造模后第7、28d行肺功能檢查后各處死6只，觀察肺泡炎和肺纖維化的動(dòng)態(tài)變化和肺組織勻漿中羥脯氨酸（HYP）、丙二醛(MDA)、髓過(guò)氧化物酶（MPO）含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。結(jié)果：①厄多司坦組大鼠肺泡炎、肺纖維化程度減輕，肺功能優(yōu)于博來(lái)霉素組。②28d時(shí)肺組織勻漿中HYP含量厄多司坦組

2、（5.93±0.24）顯著低于博來(lái)霉素組（6.36±0.27）（P0.05）。③7d時(shí)肺組織勻漿中MDA、MPO含量厄多司坦組顯著低于博來(lái)霉素組（P0.01），厄多司坦組SOD活力高于博來(lái)霉素組（P0.01），28d時(shí)上述各指標(biāo)兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05）。結(jié)論：①厄多司坦對(duì)博萊霉素致大鼠肺纖維化有干預(yù)作用，②厄多司坦干預(yù)肺纖維化的機(jī)制早期可能為通過(guò)使中性粒細(xì)胞扣壓減少,增加自由基的清除使體內(nèi)氧化抗氧化系統(tǒng)恢復(fù)平衡,使脂質(zhì)過(guò)氧化損傷減輕而實(shí)現(xiàn)的。【關(guān)鍵詞】肺纖維化；厄多司坦；羥脯氨酸；自由基；博萊霉素；大鼠【ABSTRACT】Objective:Toinvestigatethep

3、ossibleeffectandunderstandmechanismsoferdosteineinpulmonaryfibrosis.Method:24SpragueDaaleratslydividedintotg/kg，0.2～0.3mL)、erdosteinegrouptg/kg)intooesophagusonceadayfromlungfibrosistoinducesacrifice,killedrandomlyat7thdayand28thday(n=6,ateachtimepoint)bypuncturinghearttoobainblood.Allratsonaryfunc

4、tionbeforetheyogenateinethecontentofHYP、MDA、MPOandtheactivityofSODoflungtissue.Results：①Thedegreeofalveolitisandfibrosisoferdosteinegrouponaryfunctionoferdosteinegroupratsg）g）gprot)ycininducedpulmonaryfibrosisinrats.②ThepossibleunderliningmechanismsthatErdosteinecureBleomycininducedpulmonaryfibros

5、isinratsmaydecreaseneutrophileaccumulation,balaceoxidationantioxidationsystembyreducingfreeradicalproductionandincreasingfreeradicalremove,toalleviatelipidperoxidationdamage.【KEYA5(5mg/kg,用生理鹽水配成濃度為4mg/L)的生理鹽水溶液，注射后立即將大鼠直立并旋轉(zhuǎn)，使藥液在肺內(nèi)分布均勻，縫合切口，覆蓋紗布，動(dòng)物自然清醒后以生理鹽水灌胃，直至處死。厄多司坦組：12只，用同法制造肺纖維化模型后以厄多司坦（10mg

6、/kg·d）灌胃，直至處死，各組于造模后第7、28d各處死6只。各組及各時(shí)間點(diǎn)的動(dòng)物處死前均先行肺功能檢查。1.2動(dòng)物肺功能檢查方法以10%戊巴比妥鈉（50mg/kg）腹腔注射麻醉動(dòng)物后，將其固定在木板上，在無(wú)菌操作下做頸部正中切口，充分暴露氣管，并下穿手術(shù)線待固定氣管插管。在氣管下段做一小“T”形切口，將自制的氣管插管固定于氣管內(nèi)，然后將麻醉大鼠放入體描箱中，打開(kāi)肺功能儀各開(kāi)關(guān)，調(diào)整各項(xiàng)參數(shù)到備用狀態(tài)后，將氣管插管與體描箱中的導(dǎo)管聯(lián)通，關(guān)閉體描箱，行肺功能檢查，檢查完畢后保存各項(xiàng)數(shù)據(jù)，待分析肺功能指標(biāo)：肺活量、肺順應(yīng)性。然后將大鼠移出體描箱，放在木板上待取標(biāo)本。1.3試劑與儀器博來(lái)霉素A5粉

7、劑（8mg/支）：天津太河制藥廠生產(chǎn)。厄多司坦片（商品名露暢150mg/片）：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)公司生產(chǎn)。SOD、MDA、MPO、HYP測(cè)定試劑盒：南京建成生物工程研究所。動(dòng)物肺功能分析系統(tǒng)：購(gòu)于北京貝蘭博科技公司?？梢?jiàn)分光光度計(jì)722：上海分析儀器廠。1.4標(biāo)本的留取及處理動(dòng)物行肺功能檢查完畢后，心臟穿刺取血處死。取右肺中葉置于4%多聚甲醛溶液中浸泡固定24h，之后常規(guī)石蠟包埋，切片，進(jìn)行HE染色和