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1、新生兒缺氧缺血性腦病治療進(jìn)展作者:周麗單位:530021廣西防城港市防城區(qū)第一人民醫(yī)院 新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE)是指圍產(chǎn)兒因窒息引起腦缺氧缺血性損傷(HIBD)的臨床表現(xiàn)。HIE的致死率、致殘率均較高,目前尚缺乏明確有效的治療方法[1,2]。近10年來(lái),HIE一直是我國(guó)新生兒醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn),隨著對(duì)HIE發(fā)病機(jī)理研究的不斷發(fā)展,對(duì)HIE的治療研究亦在不斷進(jìn)步,取得可喜療效,現(xiàn)將該病的治療進(jìn)展綜述如下?! ?3項(xiàng)支持療法 國(guó)外在20年前就提出了3項(xiàng)支持療法[1],即維持血?dú)夂蚿H在正常范圍,維持心率、血壓在正常范圍,維持血糖在正常的高
2、值(即5mmol/L;葡萄糖滴入速度以6~8mg/kg?min為宜)。時(shí)至今日,這3項(xiàng)支持療法仍是目前最重要和最基本的治療措施,是一切治療的基礎(chǔ),必須在生后24~48h開始進(jìn)行。因?yàn)槿绻麤](méi)有各臟器功能的正常運(yùn)行,沒(méi)有充分有效的血液灌注,沒(méi)有機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,沒(méi)有足夠的營(yíng)養(yǎng)和氧供,就不能保證腦細(xì)胞的正常代謝和功能完整?! ?3項(xiàng)對(duì)癥處理 國(guó)內(nèi)學(xué)者一致公認(rèn)[1,2,3],控制驚厥,降低顱內(nèi)壓,消除腦干癥狀這3項(xiàng)對(duì)癥處理必須在生后3d內(nèi)及早進(jìn)行,以減少和避免后遺癥發(fā)生??刂企@厥:在除外和糾正可引起驚厥的低血糖、低血鈣及低血鎂后,抗驚厥藥物首選苯巴
3、比妥,負(fù)荷量20mg/kg,首先給10mg/kg,于2~3min內(nèi)靜脈推注,15~20min后可再用1次,12h后用維持量5mg/(kg?d),可用至臨床神經(jīng)癥狀完全消失,腦電圖恢復(fù)正常后停藥。也有認(rèn)為負(fù)荷量可為30mg/kg,維持量為3mg/(kg?d),如苯巴比妥負(fù)荷量已達(dá)30mg/kg或血藥濃度已達(dá)40mg/L驚厥仍不止,可換用苯妥英鈉,首次靜注10mg/kg,如15min后驚厥未控制,按5mg/(kg?次)重復(fù),使累積達(dá)20mg/kg。靜脈注射苯妥鈉劑量過(guò)大或過(guò)速時(shí),可誘發(fā)心律紊亂,故應(yīng)經(jīng)常測(cè)定血藥濃度(有效血藥濃度10~20mg/L
4、),嚴(yán)密監(jiān)控下給藥?! ⌒陆J(rèn)為[3],在新生兒期,安定除了用于破傷風(fēng)引起的痙攣外,一般不作為第一線抗驚厥藥。因?yàn)榘捕ㄅc苯巴比妥合用時(shí),可引起呼吸衰竭和循環(huán)衰竭;靜脈注射時(shí)其載體(苯甲酸鈉)可使膽紅素-白蛋白復(fù)合物分離,增加核黃疸的危險(xiǎn)性,因此,新生兒期應(yīng)用安定必須謹(jǐn)慎?! 〗档惋B壓:生后3d內(nèi)液體攝入量應(yīng)嚴(yán)格控制在60~80ml/(kg?d),用輸液泵控制滴速。降顱壓時(shí),可先用速尿1mg/(kg?次),靜注或肌注,每6~8h1次,連用2~3次,如無(wú)效則換用脫水療法。脫水療法首選甘露醇,足月兒0.5g/(kg?次),早產(chǎn)兒0.25g/(kg?
5、次),靜注,每4~6~8h1次,一般連用2~3d。速尿與地塞米松0.5~1mg/(kg?d)合用降顱壓效果較好,可減少甘露醇的應(yīng)用?! ∠X干癥狀:重度HIE常有腦干損害癥狀[4],此病程長(zhǎng),神經(jīng)癥狀遲遲不消,成為HIE的治療難點(diǎn)。有研究表明[5],在HIBD時(shí),患兒血尿及腦脊液中內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)(OLS,包括β-內(nèi)啡肽等)釋放增加,加重腦水腫,促進(jìn)腦損傷,病情愈重,OLS釋放愈多。鹽酸納洛酮(Naloxone5Hydrochloride)是阿片受體拮抗劑,能通過(guò)血腦屏障,降低OLS,改善腦水腫,減輕腦損傷,目前國(guó)內(nèi)推薦劑量多首劑0.05~
6、0.1mg/kg,加入5~10mL10%葡萄糖液體內(nèi)靜注滴注,持續(xù)4~6h,連用2~4d,該藥安全,無(wú)副作用?! ?腦細(xì)胞代謝激活劑 新近有實(shí)驗(yàn)表明[3、6],HIBD時(shí),神經(jīng)細(xì)胞死亡形式表現(xiàn)為壞死和凋亡2個(gè)過(guò)程。缺氧缺血(HI)后1~2h神經(jīng)細(xì)胞即有壞死,壞死持續(xù)4d,產(chǎn)生不可逆損害,而凋亡則在HI后數(shù)小時(shí)開始,2~5d達(dá)高峰,可持續(xù)20d,為1個(gè)療程。細(xì)胞凋亡早于死亡,如能中斷凋亡,就有可能減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷,甚至可避免細(xì)胞死亡,從而能改善預(yù)后。目前,國(guó)內(nèi)常用的腦活素及胞二磷膽堿等腦細(xì)胞激活劑被認(rèn)為可阻斷細(xì)胞凋亡。腦活素[7]為動(dòng)物蛋白經(jīng)
7、酶降解而產(chǎn)生的器官特異性氨基酸和多肽的復(fù)合物,可透過(guò)血腦屏障,進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,增加腦組織的抗缺氧能力,改善腦能量代謝。國(guó)產(chǎn)腦活素(Cerebrolysin)又名麗珠賽樂(lè),其成分及療效與進(jìn)口腦活素完全一致,是由動(dòng)物腦蛋白水解精制而成,為內(nèi)含85%器官特異性氨基酸和15%低分子肽的復(fù)合物,其分子量小,易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦細(xì)胞,促進(jìn)神經(jīng)元存活及生長(zhǎng),并對(duì)谷氨酸毒性有一定拮抗作用,此可阻斷凋亡過(guò)程,減少神經(jīng)后遺癥[8,9]。用量2~5ml/d,加入50mL10%葡萄糖液體內(nèi)于2h左右滴完,連用10~14d為1個(gè)療程,每月1個(gè)療程?! ≡?/p>
8、HI時(shí),腦細(xì)胞內(nèi)卵磷脂降解,腦內(nèi)游離脂肪酸濃度增高,可促使氧自由基、前列腺素、血栓素等有害物質(zhì)形成,從而促使細(xì)胞凋亡。胞二磷膽堿(CDP-Choline)通過(guò)抑制卵