執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)筆記

《執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)筆記》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、第二章　藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的關(guān)系基本概念　　1.定義：在酶的作用下，將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子，再排出體外的過程，稱為藥物代謝　　2.研究目的：闡明藥理作用特點、作用時程、產(chǎn)生毒副作用的原因　　3.藥物在體內(nèi)代謝的化學(xué)變化類型（分類）　　藥物代謝的分類（分兩相）　　第I相：生物轉(zhuǎn)化（官能團的反應(yīng)）　　藥物分子進行氧化、還原、水解、羥基化，引入或使分子暴露出極性基團（羥基、羧基、巰基、氨基等）。　　第II相：生物結(jié)合（結(jié)合反應(yīng)）　　I相的產(chǎn)物與體內(nèi)內(nèi)源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共價鍵結(jié)合生成水溶性的物質(zhì)，排出體外。第一節(jié)　藥物的官能團化反應(yīng)

2、（第I相生物轉(zhuǎn)化）　　九個標(biāo)題，主要歸為：氧化（羥基化）、還原、水解　　　　一、含芳環(huán)的藥物（氧化）　　芳環(huán)的氧化，生成酚類化合物。一般在立體位阻小的位置　　例：苯妥英　　一個芳環(huán)羥基化　　　　　　二、含烯鍵和炔鍵的藥物（氧化）　　氧化為環(huán)氧化物，再轉(zhuǎn)化為二羥基化合物　　例：卡馬西平　　經(jīng)環(huán)氧化反應(yīng)（活性成分），再進一步轉(zhuǎn)化為二羥基化合物　　　　　　三、含飽和碳原子的藥物（氧化）　　1.氧化成羥基　　2.長碳鏈端基的甲基進行ω氧化生成羧基，ω—1氧化為羥基化合物　　3.羰基α碳：易氧化為羥基化合物　　例：地西泮羰基α碳的羥基化反應(yīng)　　　　　　四、含鹵素的代謝

3、（氧化脫鹵）　　一部分鹵代烴與谷胱甘肽結(jié)合排出，其余的氧化脫鹵，生成活性中間體，產(chǎn)生毒性?！　±郝让顾囟纫阴；趸癁轷Ｂ?，產(chǎn)生毒性　　　　　　五、胺類藥物　　N—脫烷基，脫胺，N—氧化　　例：普萘洛爾　　　　　　叔胺和含氮芳雜環(huán)類：N—氧化反應(yīng)　　　　　　六、含氧的藥物　　O—脫烷基，醇的氧化，酮的還原　　例醚類藥物：O—脫烷基　　可待因　　　　酮經(jīng)還原反應(yīng)生成醇　　例：美沙酮被還原為美沙醇，引入手性碳　　　　　　七、含硫的藥物　　與氧類似，S—脫烷基，硫氧化，硫還原　　例：舒林酸是前體藥物，在體內(nèi)還原生成硫醚化合物，具有活性?！　　　　　“?、含硝基的藥

4、物（還原）　　1.硝基經(jīng)還原生成芳香胺類　　　　2.中間經(jīng)過羥胺中間體，可致癌和產(chǎn)生細胞毒　　　　九、酯和酰胺藥物的代謝（水解）　　1.酯和酰胺的代謝途徑為水解反應(yīng)　　2.酰胺較酯水解較慢　　3.酯和酰胺的可水解性可用于前藥設(shè)計第二節(jié)　藥物的結(jié)合反應(yīng)（第Ⅱ相生物結(jié)合）　　掌握要點：　　①酶催化下將內(nèi)源性極性小分子（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽）結(jié)合到藥物上或藥物經(jīng)第1相生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物上　　②代謝結(jié)果是產(chǎn)生水溶性物質(zhì)，有利于排泄　?、鄯謨刹竭M行（活化、結(jié)合）　　④被結(jié)合的基團一般是羥基、氨基、羧基、雜環(huán)氮原子和巰基　　　　藥物結(jié)合反應(yīng)的類型六類（六個標(biāo)題

5、）：　　　　結(jié)合基團：羥基、氨基、羧基、雜環(huán)氮原子和巰基　　例1：嗎啡的3、6位羥基和葡萄糖醛酸結(jié)合形成苷　　　　例2：代謝與藥物毒性　　新生兒不能使氯霉素與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外，引起“灰嬰綜合癥”　　　　例3：白消安的代謝是與谷胱甘肽結(jié)合　　　　谷胱甘肽和酰鹵的結(jié)合是解毒反應(yīng)　　　　五、乙?；Y(jié)合反應(yīng)　　1.可經(jīng)乙?；Y(jié)合反應(yīng)代謝的基團有：伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼　　2.結(jié)果是：把親水性的氨基結(jié)合形成水溶性小的酰胺　　例：對氨基水楊酸乙?；x　　　　　　六、甲基化結(jié)合反應(yīng)　　1.特點：降低被代謝物極性和親水性　　2.參與甲基化結(jié)合的基團為：酚羥

6、基（ArOH）、氨基（NH2）、巰基（SH）　　3.例：腎上腺素，產(chǎn)物為3-O-甲基腎上腺素　　第三節(jié)　藥物的生物轉(zhuǎn)化和藥學(xué)研究　　基本概念：　　研究藥物代謝的目的是了解藥物在體內(nèi)活化、去活化，解毒或產(chǎn)生毒性的過程　　指導(dǎo)：①合理的藥物設(shè)計，②合理用藥，③理解藥物相互作用　　　　一、藥物的生物轉(zhuǎn)化對臨床合理用藥的指導(dǎo)　　1.藥物的口服利用度　　首過效應(yīng)使生物利用度降低　　2.合并用藥——藥物的相互作用　　相互作用來自兩個方面：　?。?）化學(xué)性質(zhì)之間的相互作用　?。?）代謝過程中酶的作用對另一個藥物的影響　?、倜敢种苿　∈购嫌玫乃幬锎x減慢、血藥濃度增加，活

7、性增加，毒性增加　　如西米替丁是酶抑制劑，使華法林、苯妥英鈉、氨茶堿、苯巴比妥、地西泮、普萘洛爾、合用使毒性增加，宜選用雷尼替丁和法莫替丁　　②酶誘導(dǎo)劑反之　　如苯巴比妥是酶誘導(dǎo)劑，使洋地黃毒苷、氯丙嗪、苯妥英鈉、地塞米松等代謝增加，半衰期縮短　　3.給藥途徑　　有高首過效應(yīng)的藥物，改變給藥途徑，如美昔他酚將口服改為直腸給藥　　4.解釋藥物產(chǎn)生毒副作用的原因　　如抗癲癇藥丙戊酸的代謝產(chǎn)物引起致畸毒性　　　　二、藥物的生物轉(zhuǎn)化在藥物研究中的應(yīng)用　　1.前藥原理　?、偈裁词乔八帲骸　∈侵敢恍o藥理活性的化合物，在體內(nèi)經(jīng)代謝生物轉(zhuǎn)化或化學(xué)途徑轉(zhuǎn)化為有活性的藥物　　

8、②前藥修飾的目的　　前藥修飾是藥效潛伏化的一種方法，