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《執(zhí)業(yè)藥師藥物化學(xué)筆記》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第二章 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的關(guān)系基本概念 1.定義：在酶的作用下，將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子，再排出體外的過程，稱為藥物代謝 2.研究目的：闡明藥理作用特點(diǎn)、作用時(shí)程、產(chǎn)生毒副作用的原因 3.藥物在體內(nèi)代謝的化學(xué)變化類型（分類） 藥物代謝的分類（分兩相） 第I相：生物轉(zhuǎn)化（官能團(tuán)的反應(yīng)） 藥物分子進(jìn)行氧化、還原、水解、羥基化，引入或使分子暴露出極性基團(tuán)（羥基、羧基、巰基、氨基等）。 第II相：生物結(jié)合（結(jié)合反應(yīng)） I相的產(chǎn)物與體內(nèi)內(nèi)源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共價(jià)鍵結(jié)合生成水溶性的物質(zhì)，排出體外。第一節(jié) 藥物的官能團(tuán)化反應(yīng)
2、（第I相生物轉(zhuǎn)化） 九個(gè)標(biāo)題，主要?dú)w為：氧化（羥基化）、還原、水解 一、含芳環(huán)的藥物（氧化） 芳環(huán)的氧化，生成酚類化合物。一般在立體位阻小的位置 例：苯妥英 一個(gè)芳環(huán)羥基化 二、含烯鍵和炔鍵的藥物（氧化） 氧化為環(huán)氧化物，再轉(zhuǎn)化為二羥基化合物 例：卡馬西平 經(jīng)環(huán)氧化反應(yīng)（活性成分），再進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為二羥基化合物 三、含飽和碳原子的藥物（氧化） 1.氧化成羥基 2.長(zhǎng)碳鏈端基的甲基進(jìn)行ω氧化生成羧基，ω—1氧化為羥基化合物 3.羰基α碳：易氧化為羥基化合物 例：地西泮羰基α碳的羥基化反應(yīng) 四、含鹵素的代謝
3、（氧化脫鹵） 一部分鹵代烴與谷胱甘肽結(jié)合排出，其余的氧化脫鹵，生成活性中間體，產(chǎn)生毒性?！ ±郝让顾囟纫阴；趸癁轷Ｂ?，產(chǎn)生毒性 五、胺類藥物 N—脫烷基，脫胺，N—氧化 例：普萘洛爾 叔胺和含氮芳雜環(huán)類：N—氧化反應(yīng) 六、含氧的藥物 O—脫烷基，醇的氧化，酮的還原 例醚類藥物：O—脫烷基 可待因 酮經(jīng)還原反應(yīng)生成醇 例：美沙酮被還原為美沙醇，引入手性碳 七、含硫的藥物 與氧類似，S—脫烷基，硫氧化，硫還原 例：舒林酸是前體藥物，在體內(nèi)還原生成硫醚化合物，具有活性?！ “?、含硝基的藥
4、物（還原） 1.硝基經(jīng)還原生成芳香胺類 2.中間經(jīng)過羥胺中間體，可致癌和產(chǎn)生細(xì)胞毒 九、酯和酰胺藥物的代謝（水解） 1.酯和酰胺的代謝途徑為水解反應(yīng) 2.酰胺較酯水解較慢 3.酯和酰胺的可水解性可用于前藥設(shè)計(jì)第二節(jié) 藥物的結(jié)合反應(yīng)（第Ⅱ相生物結(jié)合） 掌握要點(diǎn)： ①酶催化下將內(nèi)源性極性小分子（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽）結(jié)合到藥物上或藥物經(jīng)第1相生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物上 ?、诖x結(jié)果是產(chǎn)生水溶性物質(zhì)，有利于排泄 ?、鄯謨刹竭M(jìn)行（活化、結(jié)合） ④被結(jié)合的基團(tuán)一般是羥基、氨基、羧基、雜環(huán)氮原子和巰基 藥物結(jié)合反應(yīng)的類型六類（六個(gè)標(biāo)題
5、）： 結(jié)合基團(tuán)：羥基、氨基、羧基、雜環(huán)氮原子和巰基 例1：?jiǎn)岱鹊?、6位羥基和葡萄糖醛酸結(jié)合形成苷 例2：代謝與藥物毒性 新生兒不能使氯霉素與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外，引起“灰嬰綜合癥” 例3：白消安的代謝是與谷胱甘肽結(jié)合 谷胱甘肽和酰鹵的結(jié)合是解毒反應(yīng) 五、乙?；Y(jié)合反應(yīng) 1.可經(jīng)乙?；Y(jié)合反應(yīng)代謝的基團(tuán)有：伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼 2.結(jié)果是：把親水性的氨基結(jié)合形成水溶性小的酰胺 例：對(duì)氨基水楊酸乙?；x 六、甲基化結(jié)合反應(yīng) 1.特點(diǎn)：降低被代謝物極性和親水性 2.參與甲基化結(jié)合的基團(tuán)為：酚羥
6、基（ArOH）、氨基（NH2）、巰基（SH） 3.例：腎上腺素，產(chǎn)物為3-O-甲基腎上腺素 第三節(jié) 藥物的生物轉(zhuǎn)化和藥學(xué)研究 基本概念： 研究藥物代謝的目的是了解藥物在體內(nèi)活化、去活化，解毒或產(chǎn)生毒性的過程 指導(dǎo)：①合理的藥物設(shè)計(jì)，②合理用藥，③理解藥物相互作用 一、藥物的生物轉(zhuǎn)化對(duì)臨床合理用藥的指導(dǎo) 1.藥物的口服利用度 首過效應(yīng)使生物利用度降低 2.合并用藥——藥物的相互作用 相互作用來自兩個(gè)方面： ?。?）化學(xué)性質(zhì)之間的相互作用 ?。?）代謝過程中酶的作用對(duì)另一個(gè)藥物的影響 ?、倜敢种苿 ∈购嫌玫乃幬锎x減慢、血藥濃度增加，活
7、性增加，毒性增加 如西米替丁是酶抑制劑，使華法林、苯妥英鈉、氨茶堿、苯巴比妥、地西泮、普萘洛爾、合用使毒性增加，宜選用雷尼替丁和法莫替丁 ?、诿刚T導(dǎo)劑反之 如苯巴比妥是酶誘導(dǎo)劑，使洋地黃毒苷、氯丙嗪、苯妥英鈉、地塞米松等代謝增加，半衰期縮短 3.給藥途徑 有高首過效應(yīng)的藥物，改變給藥途徑，如美昔他酚將口服改為直腸給藥 4.解釋藥物產(chǎn)生毒副作用的原因 如抗癲癇藥丙戊酸的代謝產(chǎn)物引起致畸毒性 二、藥物的生物轉(zhuǎn)化在藥物研究中的應(yīng)用 1.前藥原理 ?、偈裁词乔八帲骸 ∈侵敢恍o藥理活性的化合物，在體內(nèi)經(jīng)代謝生物轉(zhuǎn)化或化學(xué)途徑轉(zhuǎn)化為有活性的藥物
8、②前藥修飾的目的 前藥修飾是藥效潛伏化的一種方法，
