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1、慢性腎功能衰竭(慢性腎衰)ChronicRenalFailure(CRF)腎內(nèi)科慢性腎功能衰竭(CRF)定義流行病學(xué)病因發(fā)病機(jī)理臨床-病理表現(xiàn)診斷與鑒別診斷防治慢性腎功能衰竭(CRF)CRF定義:慢性腎疾病所引起的腎組織損傷和腎小球?yàn)V過功能下降,以及由此產(chǎn)生的代謝紊亂和臨床癥狀組成的綜合征。慢性腎衰竭流行病學(xué)慢性腎衰竭流行病學(xué)CRF患病率1970s:300-500/106(0.3-0.5/103)1990s:美國,日本1100-1300+/106歐洲,加拿大:500-900+/106在人類死亡原因中的位置:第5
2、-9位慢性腎衰竭的主要病因1970s:1.慢性腎小球腎炎(CGN)2.慢性間質(zhì)性腎炎(CIN)3.糖尿病腎病(DN)4.高血壓腎小動脈硬化(HT-RAS)5.遺傳性腎疾?。篜KD,Alport’Syndrome…..6.其它慢性腎衰竭的主要病因1990s(發(fā)達(dá)國家):1.糖尿病腎病(USA:>40%)2.高血壓腎損害(USA:33%)3.慢性腎炎(USA:約10%),4.慢性間質(zhì)性腎炎5.囊性腎病變(如PKD)6.其它:缺血性腎病1990s(發(fā)展中國家):1.慢性腎炎,2.糖尿病腎病或高血壓腎損害3.間質(zhì)性腎炎
3、4.其它…..發(fā)病機(jī)理(Pathogenesis)一.為什么CRF時(shí)出現(xiàn)尿毒癥癥狀?二.為什么CRF會進(jìn)行性發(fā)展?共同參與!發(fā)病機(jī)理(Pathogenesis)為什么CRF時(shí)出現(xiàn)尿毒癥癥狀?尿毒癥毒素的作用(“邪氣重”)某些重要物質(zhì)缺乏(“正氣衰”)EPO,1,25(OH)2D3等(矯枉失衡學(xué)說)營養(yǎng)素:蛋白,熱量,礦物質(zhì)等矯枉失衡學(xué)說尿毒癥毒素(UremicToxins)氫(H+),磷(P)尿素:甲酰化氨基酸,甲酰化蛋白質(zhì),氫酸鹽肌酐;胍類:甲基胍、琥珀胍酸酚類;多胺,其它胺類;吲哚:羥基吲哚甲狀旁腺激素(P
4、TH)β2-MG(β2微球蛋白〕“新毒素”:糖基化終未產(chǎn)物(AGE)終末氧化蛋白(AOPP)、同型半胱氨酸(Hcy)發(fā)病機(jī)理(Pathogenesis)為什么CRF會進(jìn)行性發(fā)展?血液動力學(xué)變化(腎小球高濾過)代謝變化(腎小管高代謝)尿毒癥毒素(甲基胍,PTH,H+,等)細(xì)胞因子-生長因子-血管活性物質(zhì)遺傳因素:“腎衰基因”基因多態(tài)性(如ACE基因)其他:為什么CRF會進(jìn)行性發(fā)展?腎小球高濾過學(xué)說↓↓↓系膜細(xì)胞增殖濾過膜損傷微血栓形成系膜外基質(zhì)增多↓腎單位破壞CRF加重腎小球硬化腎小球內(nèi)高血壓慢性腎衰漸進(jìn)性發(fā)展的
5、機(jī)制之一--“高濾過綜合征”原因:高血壓,DM,CRF,肥胖,高脂,老年...SNGFR升高:(單個單位腎小管濾過率)腎小球通透性增高:蛋白尿高血壓胰島素抵抗:糖耐量,DM內(nèi)皮功能紊亂:微血管病變腎小球硬化和腎功能損害:CRF進(jìn)展加快腎小管高代謝學(xué)說腎小管萎縮間質(zhì)纖維化腎單位進(jìn)行性損壞間質(zhì)單個核細(xì)胞侵潤釋放某些細(xì)胞因子和生長因子刺激成纖維細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)增多小管內(nèi)液Fe++的生成氧自由基增多ATP合成增加補(bǔ)體旁路激活(C3途經(jīng))膜攻擊復(fù)合物形成(C5b-9)腎小管氧耗增加慢性腎衰高血糖,高血壓總結(jié)慢性腎衰的發(fā)展
6、是多種因素共同作用的結(jié)果!慢性腎衰病理表現(xiàn)腎小球硬化腎間質(zhì)纖維化腎血管損傷:腎小動脈硬化腎動脈硬化腎動脈狹窄/血栓-栓塞慢性腎衰主要臨床表現(xiàn)(I)(各種代謝紊亂)水、電解質(zhì)代謝紊亂:H2O,Na:水鈉過多;脫水H+,K:代酸;高鉀血癥,低鉀血癥Ca,P:高磷血癥,低鈣血癥氮質(zhì)血癥(Scr,BUN)其它:脂代謝:糖代謝:維生素代謝(B6,….)微量元素代謝(Se,Zn….)慢性腎衰主要臨床表現(xiàn)(II)各系統(tǒng)表現(xiàn)可能的誤診消化系統(tǒng):厭食,惡心,…….肝炎,胃癌...血液系統(tǒng):貧血,出血,“再障”,“貧血待查”心血管
7、系統(tǒng):高血壓,動脈硬化,心包炎“心肌病”呼吸系統(tǒng):氣短,“尿毒癥肺”間質(zhì)性肺炎神經(jīng)系統(tǒng):尿毒癥腦病,周圍神經(jīng)炎癲癇,中風(fēng),骨骼系統(tǒng):腎性骨病“風(fēng)濕病”,關(guān)節(jié)炎內(nèi)分泌系統(tǒng):PTH增高,…….其它系統(tǒng):免疫,生殖,皮膚,肌肉,高血壓發(fā)生機(jī)制腎性骨營養(yǎng)不良(腎性骨?。┞阅I衰竭的主要并發(fā)癥急性并發(fā)癥急性左心衰竭;其它心腦血管病變高鉀血癥;尿毒癥腦病急性感染;大出血;慢性并發(fā)癥腎性貧血腎性骨病,肌病周圍神經(jīng)炎繼發(fā)性淀粉樣變(?2-MG升高)其它腎功能衰竭分期表現(xiàn)腎儲備能力下降期Scr<133μmol/L患者無癥狀腎功能
8、不全失代償期(氮質(zhì)血癥期)Scr<445μmol/L輕度貧血、多尿和夜尿腎功能衰竭期Scr>445μmol/L貧血明顯,夜尿增多及電解質(zhì)失調(diào)尿毒癥期Scr>800μmol/L胃腸道、心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀明顯慢性腎衰的主要實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī),尿常規(guī)腎功能(Scr,BUN,Ccr,GFR)電解質(zhì)測定、血?dú)夥治瞿I小管功能(濃縮,酸化,…….)營養(yǎng)狀況(Alb,Fe,…….),有關(guān)血生化影像