脂類分解ppt課件

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1、第10章脂肪酸的分解代謝10脂肪酸的分解代謝1.脂質(zhì)的酶促水解2.脂肪酸的分解代謝3.脂肪酸的合成代謝4.磷脂、鞘脂的代謝5.膽固醇的代謝6.脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)1.脂質(zhì)的酶促水解生理功能生物膜的組成成份儲存能量,是同等重量水化糖原的6倍生物活性物質(zhì),如激素、第二信使、維生素等協(xié)助脂溶性維生素的吸收,提供必需脂肪酸識別、免疫、保護(hù)和保溫作用What?Wearedonewithlipids?脂類的分類脂肪(甘油三酯)磷酸甘油酯鞘磷脂腦苷脂鞘脂神經(jīng)節(jié)苷脂膽固醇及其酯磷脂類脂脂類糖脂甘油三酯甘油磷脂(phosphoglycerides)膽固醇酯FA膽固醇FAF

2、AFA甘油FAFAPiX甘油X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等fromMcDonaldstoMetabolism…膽囊1.1脂質(zhì)的消化、吸收和傳送膽汁鹽在小腸內(nèi)乳化食物脂肪,形成混合微粒小腸脂酶降解三脂酰甘油三脂酰甘油與載脂蛋白和膽固醇一起包裝成乳糜微粒(血塵)脂肪酸和其他降解產(chǎn)物被小腸粘膜吸收,而后轉(zhuǎn)化成三脂酰甘油乳糜微粒通過淋巴系統(tǒng)和血液運送到組織在毛細(xì)管中脂蛋白脂肪酶被apoC-II激活,在該酶作用下乳糜微粒水解成游離脂肪酸和甘油脂蛋白脂肪酶脂肪酸進(jìn)入細(xì)胞脂肪酸被氧化成能量或重新酯化貯存起來脂肪的動員儲存在脂肪細(xì)胞中的脂肪,

3、被脂肪酶逐步水解為游離脂肪酸(FFA)及甘油,并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。關(guān)鍵酶(限速酶)激素敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)脂肪經(jīng)脂肪酶分解為甘油和脂肪酸,最后徹底氧化成CO2和水。1.1脂肪的分解脂解激素能促進(jìn)脂肪動員的激素,如胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH、促甲狀腺激素TSH等。對抗脂解激素因子抑制脂肪動員,如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。調(diào)控脂肪酶活性的激素按其作用效果分為兩類脂肪組織釋放脂肪酸受激素的調(diào)控激素受體第二信使激酶級聯(lián)靶酶

4、脂肪動員過程脂解激素-受體G蛋白ACATPcAMPPKA+++HSLa(無活性)HSLb(有活性)甘油三酯(TG)甘油二酯(DG)甘油一酯甘油FFAFFAFFA甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶甘油的分解磷酸二羥丙酮丙酮酸TCA糖異生(肝)在脂肪細(xì)胞中,沒有甘油激酶,無法利用脂解產(chǎn)生的甘油。甘油進(jìn)入血液,轉(zhuǎn)運至肝臟后才能被甘油激酶磷酸化為3-磷酸甘油,再經(jīng)磷酸甘油脫氫酶氧化成磷酸二羥丙酮,進(jìn)入糖酵解途徑或糖異生途徑。1.2磷脂的代謝磷脂水解的最后產(chǎn)物脂肪酸進(jìn)入氧化途徑,甘油和磷酸則進(jìn)入糖代謝溶血磷脂1.3膽固醇酯的酶

5、促水解膽固醇酯----------------膽固醇+脂肪酸當(dāng)膽固醇水平隨著年齡或飲食條件的改變而上升時,膽固醇脂也同時上升。膽固醇酯與總膽固醇比值正常值:0.6~0.8∶1膽固醇酯與總膽固醇比值臨床意義:(1)鑒別肝內(nèi)外黃疸:阻塞性黃疸比值正常,肝細(xì)胞性黃疸比值降低。(2)增高:肝細(xì)胞損傷、病毒性肝炎早期、家族性卵磷酯膽固醇?;D(zhuǎn)移酶缺乏。2.脂肪酸的分解代謝2.1脂肪酸的β-氧化-----(1)活化脂肪酸分解發(fā)生于原核生物的細(xì)胞溶膠及真核生物的線粒體基質(zhì)中。它在進(jìn)入線粒體基質(zhì)前,先發(fā)生如下的反應(yīng)脂酰輔酶A合成酶放能反應(yīng)除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)

6、行,其中肝、肌肉最活躍。脂肪酸的活化的機制脂酰腺苷酸混合酸酐中間體瞬間四面體中間體(2)脂肪酸轉(zhuǎn)入線粒體短或中長鏈脂肪酸:直接進(jìn)入線粒體長鏈脂肪酸:1)肉堿-脂酰轉(zhuǎn)移酶I催化下與肉堿生成脂酰肉堿;2)再通過線粒體內(nèi)膜的移位酶穿過內(nèi)膜,由肉堿轉(zhuǎn)移酶II催化重新生成脂酰輔酶A;3)最后肉堿經(jīng)移位酶回到細(xì)胞質(zhì)。特殊的運送機制(3)β-氧化偶數(shù)碳原子的脂肪酸己酸(C6)帶上苯基示蹤物1904年,德國化學(xué)家Knoop發(fā)現(xiàn)苯基以苯乙酰-N-甘氨酸(苯乙尿酸)形式出現(xiàn)奇數(shù)碳原子的脂肪酸戊酸(C5)帶上苯基示蹤物苯基以苯甲酰-N-甘氨酸(馬尿酸)形式出現(xiàn)結(jié)論:脂肪酸

7、氧化每次降解下一個2碳單元的片段,氧化是從羧基端的β位碳原子開始的,釋下一個乙酸單元乙酰CoAβ-氧化:激活的脂肪酸運進(jìn)線粒體后在酶的作用下,在β位經(jīng)過脫氫、加水、再脫氫和硫解四步反應(yīng)生成一個乙酰CoA和少兩個碳的脂酰CoA,如此不斷循環(huán),直至將長鏈脂肪酸都分解為乙酰CoA(丙酰CoA)的過程,稱為β-氧化。苯乙酸苯甲酸線粒體中脂肪酸徹底氧化的三大步驟1.β-氧化:活化為酯酰CoA2.酯酰CoA進(jìn)入檸檬酸循環(huán)3.NADH和FADH2把電子送到呼吸鏈,經(jīng)過呼吸鏈,電子被運送給氧原子,同時ADP形成ATP。脂肪酸β-氧化的反應(yīng)途徑反式-Δ2-烯脂酰CoA

8、烯酯酰CoA水化酶L-β-羥酯酰CoAβ-酮酯酰CoA硫解酶活化L-羥酯酰CoA脫氫酶脂酰-CoA脫氫酶的作

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