醫(yī)學(xué)ppt課件免疫治療

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1、免疫治療Immunotherapy第一節(jié)免疫治療的概念及分類通過免疫調(diào)節(jié)劑來糾正免疫功能的失調(diào)以達(dá)到治療有關(guān)疾病的目的。免疫缺陷；腫瘤；感染；自身免疫病；超敏反應(yīng)；移植排斥；炎癥。免疫增強(qiáng)療法和免疫抑制療法：免疫增強(qiáng)療法：非特異免疫增強(qiáng)劑；疫苗；主動免疫治療抗體；特異免疫治療淋巴細(xì)胞；被動免疫治療細(xì)胞因子。適應(yīng)癥：免疫缺陷；腫瘤；感染。免疫抑制療法：非特異免疫抑制劑；淋巴細(xì)胞；抗體；誘導(dǎo)免疫耐受的疫苗。適應(yīng)癥：自身免疫病；超敏反應(yīng)；移植排斥；炎癥。第二節(jié)抗體為基礎(chǔ)的免疫治療中和毒素；介導(dǎo)溶解病原微生物；介導(dǎo)溶解淋巴細(xì)胞；中和炎

2、癥因子；作為靶向性載體。一、免疫血清：抗毒素血清(antitoxicserum)胎盤（丙種）球蛋白(placental?–globulin)抗菌免疫血清(antibacterialimmuneserum)抗病毒免疫血清(antiviralimmuneserum)抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白(anti-lymphocyte?–globulin)二、單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb)：抗細(xì)胞表面分子的單抗：抗CD3McAb：主要通過細(xì)胞清除、功能性受體封阻、免疫調(diào)變、刺激抑制細(xì)胞增殖等途徑殺傷成熟T細(xì)胞或阻斷機(jī)體細(xì)

3、胞免疫反應(yīng)達(dá)到抗排斥目的。1986年美國FDA已批準(zhǔn)應(yīng)用小鼠抗CD3McAb治療急性腎移植排斥反應(yīng)。CD3McAb治療心、肝移植排斥反應(yīng)已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)，正申請投放市場?？笴D4McAb：具有干擾發(fā)育中的T細(xì)胞、阻礙CD4分子識別、清除CD4+T細(xì)胞、抑制T細(xì)胞活化以及抑制對靶細(xì)胞的殺傷等作用?？勺鳛槊庖咭种苿┯糜谕N異體器官移植排斥反應(yīng)的治療、免疫耐受的誘導(dǎo)以及自身免疫性疾病的治療等。治療HIV感染，I期臨床試驗(yàn)。1991年美國風(fēng)濕病學(xué)年會上報(bào)道了用抗CD4McAb治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）?？笴D4嵌合抗體（Centoc

4、or公司）治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥也已進(jìn)入Ⅱ期臨床驗(yàn)證?？笴D4McAb（OrthoBiotech公司）預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)已開始臨床驗(yàn)?？辜?xì)胞因子的單抗：抗IL1、TNFMcAb：抗炎抗體導(dǎo)向藥物治療：放射免疫療法抗體導(dǎo)向化學(xué)療法：甲氨蝶呤、長春新堿、阿霉素免疫毒素療法：蓖麻毒素、白喉毒素（鏈親和素）三、基因工程抗體：嵌合抗體人源化抗體完全人源抗體單鏈抗體、雙特異性抗體第三節(jié)抗原為基礎(chǔ)的免疫治療人工給予抗原；或誘導(dǎo)免疫應(yīng)答：感染；腫瘤；或誘導(dǎo)免疫耐受：自身免疫??；超敏反應(yīng)；移植排斥。誘導(dǎo)免疫應(yīng)答一、抗原表位：表位多肽

5、（8-12aa)與載體結(jié)合作為疫苗；麻疹病毒蛋白的T細(xì)胞表位+B細(xì)胞表位；乙肝病毒的抗原表位；表位認(rèn)識不足，應(yīng)用受到限制。二、抗原分子或片段：死疫（菌）苗：活疫（菌）苗：類毒素：亞單位疫苗：結(jié)合疫苗：莢膜多糖免疫效果差；將細(xì)菌莢膜多糖的水解物化學(xué)聯(lián)接于白喉類毒素。利用重組DNA技術(shù)產(chǎn)生抗原分子；應(yīng)用：微生物；腫瘤；優(yōu)點(diǎn)：針對性強(qiáng)；安全。DNA疫苗：抗原編碼基因+表達(dá)載體；直接注射體內(nèi)；抗原編碼基因+病毒載體：腫瘤抗原編碼基因+腺病毒/痘苗病毒；直接注射體內(nèi)。誘導(dǎo)免疫耐受抗原誘導(dǎo)耐受：可溶性抗原，胃腸道或靜脈免疫；口服耐受治療已

6、進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)階段：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎雞II型膠原蛋白II期多發(fā)性硬化癥牛磷脂治療I型糖尿病人胰島素葡萄膜炎牛視網(wǎng)膜S口服耐受：oraladministrationofantigensinducestolerance一種外周性的免疫耐受；口服抗原后，成熟淋巴細(xì)胞無功能或低反應(yīng)性。第四節(jié)細(xì)胞因子及其拮抗劑為基礎(chǔ)的免疫治療細(xì)胞因子療法：應(yīng)用重組細(xì)胞因子作為藥物用于疾病的治療。細(xì)胞因子：惡性腫瘤；感染；促進(jìn)造血功能恢復(fù)；細(xì)胞因子拮抗劑：自身免疫??；移植排斥；感染性休克。一、細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法：干擾素：抗腫瘤細(xì)胞因子：IL-2、IFN?促

7、進(jìn)造血的細(xì)胞因子：G-CSF、GM-CSF、EPO、IL-11二、細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法：三、細(xì)胞因子基因療法：特點(diǎn)：體內(nèi)持續(xù)表達(dá)；克服細(xì)胞因子藥物半衰期短，需反復(fù)高劑量注射，易產(chǎn)生副作用；應(yīng)用：惡性腫瘤；感染；自身免疫病。第五節(jié)細(xì)胞為基礎(chǔ)的免疫治療骨髓移植免疫效應(yīng)細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞瘤苗一、骨髓移植：自體骨髓移植：白血?。簹⑺罋埩舭籽〖?xì)胞；分離純化CD34+造血干細(xì)胞；重癥聯(lián)合免疫缺陷癥（SCID）：患者CD34+造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)染腺苷脫氨酶（ADA）、嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）基因，回輸；異體骨髓移植：供、受者HLA配型相同；移

8、植物抗宿主反應(yīng)（GVHR）危及生命；臍血干細(xì)胞：免疫原性弱；來源方便；可部分替代同種異體骨髓移植。二、免疫效應(yīng)細(xì)胞：同種淋巴細(xì)胞被動轉(zhuǎn)移：用于治療細(xì)胞免疫缺陷癥；供、受者HLA配型相同；自體免疫效應(yīng)細(xì)胞過繼免疫療法：自體淋巴細(xì)胞體外增殖激活后回輸；抗腫瘤作用；常用細(xì)胞：LAK