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《20抗充血性心力衰竭藥》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、抗充血性心力衰竭藥慢性或充血性心力衰竭（chronicorcongestiveheartfailure,CHF）是各種病因所引起的多種心臟疾病的終末階段，是指心肌收縮力降低，心輸出量減少而導致的動脈供血不足、靜脈淤血所引起的體循環(huán)障礙和肺循環(huán)障礙。臨床表現(xiàn)為呼吸短促、疲乏、外周水腫或肺水腫等。慢性心功能不全←←←←←←←←①↓↑⑤交感神經(jīng)激活←心收縮力↓心輸出量減少→動脈供血不足、靜脈淤血↑↓↓↑↑↓RAS激活②血容量增加↑↓↓↑↑↓④AngⅡ增多→→醛固酮分泌、水鈉潴留↑↓↓↓↑兒茶酚胺增多外周阻力增加心血管重構→心臟舒縮功能↓→↑↓↓↑
2、外周阻力增加→后負荷增加③→→→→→→→→→抗CHF藥物的分類1.正性肌力藥：強心苷類2.利尿藥：氫氯噻嗪、呋塞米、螺內(nèi)酯等3.血管擴張藥：硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、氨氯地平4.腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)抑制藥⑴血管緊張素I轉化酶抑制藥：卡托普利、依那普利等⑵血管緊張素II受體（AT1）拮抗藥：氯沙坦等5.β-受體阻斷藥：美托洛爾、卡維洛爾等強心苷類藥物在心血管疾病的臨床應用中歷史最悠久，迄今已逾200年。在臨床上應用的強心苷有:毒毛花苷-K,毛花苷-丙,地高辛，洋地黃毒苷等。 近20年來對其作用機制及其在CHF中的治療地位有了新的認
3、識。一、正性肌力藥強心苷類（洋地黃類）植物有效成份P263Fig24-5苷元＋糖（三糖）（羥基）甾核＋不飽和內(nèi)酯環(huán)強心苷（一）化學結構與體內(nèi)過程羥基數(shù)目少→極性小→脂溶性高→口服吸收率高、蛋白結合率高，半衰期長。毒毛花苷-K（毒K）3OH速效 毛花苷-丙(西地蘭)地高辛2OH中效洋地黃毒苷1OH慢效（二）作用機制Na+-K+-ATP酶是主動轉運酶,其作用是將內(nèi)流的Na+泵出去,把外流的K+泵進來。治療量強心苷與Na+-K+-ATP酶結合并輕度抑制此酶（20%-40%）→Na+-K+交換↓→細胞內(nèi)Na+大量增加,而K+則減少→Na+-Ca+交
4、換↑→細胞內(nèi)Ca+大量增加→心肌收縮力↑。中毒量則重度抑制Na+-K+-ATP酶（60%-80%），細胞內(nèi)離子嚴重紊亂，導致心律失常。藥理作用（一）對心臟的作用1、正性肌力作用：①加強心肌收縮速度，相對延長舒張期。②增加衰竭心臟排出量：心衰時→收縮力↓→對頸動脈竇、主動脈弓的刺激↓→迷走神經(jīng)興奮性↓→交感神經(jīng)興奮性↑→（HR↑、外周阻力↑）→心輸出量↓。用強心苷藥后→收縮力↑→對頸動脈竇、主動脈弓的刺激↑→迷走神經(jīng)興奮性↑→交感神經(jīng)興奮性↓→（HR↓、外周阻力↓）→心輸出量↑。③減低衰竭心臟的心耗氧量：心肌耗氧量由三個因素決定：心收縮力↓↑
5、心衰時心率↑↓→→耗氧量↑↓心室容積↑↓用強心苷后由于心輸出量↑→心室容積↓HR↓→心肌耗氧量↓。（其降低的部分超過了強心苷因增加心肌收縮力而引起的心肌耗氧量增加的部分）故總的心肌耗氧量↓。2、減慢心率作用（負性頻率）：（見第1點②）好處？？？？3、對心肌電生理特性的影響：包括抑制竇房結自律性、縮短心房肌有效不應期、抑制房室結傳導性、提高浦肯野纖維自律性和縮短其ERP等作用。治療量地高辛加強迷走神經(jīng)活性，加速鉀外流，增大最大舒張電位（MDP，多負），自律性降低，而使竇性頻率減慢。地高辛對心肌電生理的作用電生理特性竇房結心房房室結浦肯野纖維—
6、——————————————————————————自律性降低增高傳導性減慢有效不應期縮短延長————————————————————————————————————（二）對神經(jīng)-體液的作用CHF時：*交感神經(jīng)活性增高，血中NA濃度增加*迷走神經(jīng)功能抑制*竇弓壓力感受器敏感性降低強心苷：*直接抑制交感神經(jīng)活性，抑制RAS*增強迷走神經(jīng)功能，*恢復壓力感受器敏感性而發(fā)揮治療作用。（三）利尿作用1.增加腎小球的濾過功能。2.抑制腎小管的Na-KATP酶，減少了腎小管對Na的重吸收，促進鈉、水的排除，發(fā)揮利尿的作用。（四）對血管的作用外周阻力增加
7、。CHF:凡有收縮功能障礙，都可用地高辛,CHF的類型或基本病因可能影響地高辛的用量，但不影響其應用.其中伴房顫的CHF是地高辛的最佳適應證，能發(fā)生良好對癥療效，增加心搏出量，降低舒張末壓力與體積，減輕水腫，緩解呼吸困難與端坐呼吸。對嚴重二尖瓣狹窄及縮窄性心包炎者無效。目前，地高辛等強心苷的適應證已較前為少，已不用速效強心苷治療急性CHF等。臨床應用心律失常：1.心房顫動其主要危害在于心房過多沖動下傳到達心室，引起心室頻率過快，妨礙心室排血而致循環(huán)障礙。用強心苷地高辛，抑制房室結的傳導，延長房室結的不應期，使發(fā)自心房的過多沖動不能通過房室結
8、下傳至心室而減慢心室頻率，從而保護心室免受過多沖動的影響。故其治療目的不在于停止房顫而在于防止室率過快，避免循環(huán)障礙。臨床應用2．心房撲動強心苷能不均一地縮短心房不應期，引起折返
