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《20抗充血性心力衰竭藥》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、抗充血性心力衰竭藥慢性或充血性心力衰竭（chronicorcongestiveheartfailure,CHF）是各種病因所引起的多種心臟疾病的終末階段，是指心肌收縮力降低，心輸出量減少而導(dǎo)致的動脈供血不足、靜脈淤血所引起的體循環(huán)障礙和肺循環(huán)障礙。臨床表現(xiàn)為呼吸短促、疲乏、外周水腫或肺水腫等。慢性心功能不全←←←←←←←←①↓↑⑤交感神經(jīng)激活←心收縮力↓心輸出量減少→動脈供血不足、靜脈淤血↑↓↓↑↑↓RAS激活②血容量增加↑↓↓↑↑↓④AngⅡ增多→→醛固酮分泌、水鈉潴留↑↓↓↓↑兒茶酚胺增多外周阻力增加心血管重構(gòu)→心臟舒縮功能↓→↑↓↓↑
2、外周阻力增加→后負(fù)荷增加③→→→→→→→→→抗CHF藥物的分類1.正性肌力藥：強(qiáng)心苷類2.利尿藥：氫氯噻嗪、呋塞米、螺內(nèi)酯等3.血管擴(kuò)張藥：硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、氨氯地平4.腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)抑制藥⑴血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利、依那普利等⑵血管緊張素II受體（AT1）拮抗藥：氯沙坦等5.β-受體阻斷藥：美托洛爾、卡維洛爾等強(qiáng)心苷類藥物在心血管疾病的臨床應(yīng)用中歷史最悠久，迄今已逾200年。在臨床上應(yīng)用的強(qiáng)心苷有:毒毛花苷-K,毛花苷-丙,地高辛，洋地黃毒苷等。 近20年來對其作用機(jī)制及其在CHF中的治療地位有了新的認(rèn)
3、識。一、正性肌力藥強(qiáng)心苷類（洋地黃類）植物有效成份P263Fig24-5苷元＋糖（三糖）（羥基）甾核＋不飽和內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心苷（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)過程羥基數(shù)目少→極性小→脂溶性高→口服吸收率高、蛋白結(jié)合率高，半衰期長。毒毛花苷-K（毒K）3OH速效 毛花苷-丙(西地蘭)地高辛2OH中效洋地黃毒苷1OH慢效（二）作用機(jī)制Na+-K+-ATP酶是主動轉(zhuǎn)運(yùn)酶,其作用是將內(nèi)流的Na+泵出去,把外流的K+泵進(jìn)來。治療量強(qiáng)心苷與Na+-K+-ATP酶結(jié)合并輕度抑制此酶（20%-40%）→Na+-K+交換↓→細(xì)胞內(nèi)Na+大量增加,而K+則減少→Na+-Ca+交
4、換↑→細(xì)胞內(nèi)Ca+大量增加→心肌收縮力↑。中毒量則重度抑制Na+-K+-ATP酶（60%-80%），細(xì)胞內(nèi)離子嚴(yán)重紊亂，導(dǎo)致心律失常。藥理作用（一）對心臟的作用1、正性肌力作用：①加強(qiáng)心肌收縮速度，相對延長舒張期。②增加衰竭心臟排出量：心衰時→收縮力↓→對頸動脈竇、主動脈弓的刺激↓→迷走神經(jīng)興奮性↓→交感神經(jīng)興奮性↑→（HR↑、外周阻力↑）→心輸出量↓。用強(qiáng)心苷藥后→收縮力↑→對頸動脈竇、主動脈弓的刺激↑→迷走神經(jīng)興奮性↑→交感神經(jīng)興奮性↓→（HR↓、外周阻力↓）→心輸出量↑。③減低衰竭心臟的心耗氧量：心肌耗氧量由三個因素決定：心收縮力↓↑
5、心衰時心率↑↓→→耗氧量↑↓心室容積↑↓用強(qiáng)心苷后由于心輸出量↑→心室容積↓HR↓→心肌耗氧量↓。（其降低的部分超過了強(qiáng)心苷因增加心肌收縮力而引起的心肌耗氧量增加的部分）故總的心肌耗氧量↓。2、減慢心率作用（負(fù)性頻率）：（見第1點(diǎn)②）好處？？？？3、對心肌電生理特性的影響：包括抑制竇房結(jié)自律性、縮短心房肌有效不應(yīng)期、抑制房室結(jié)傳導(dǎo)性、提高浦肯野纖維自律性和縮短其ERP等作用。治療量地高辛加強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，加速鉀外流，增大最大舒張電位（MDP，多負(fù)），自律性降低，而使竇性頻率減慢。地高辛對心肌電生理的作用電生理特性竇房結(jié)心房房室結(jié)浦肯野纖維—
6、——————————————————————————自律性降低增高傳導(dǎo)性減慢有效不應(yīng)期縮短延長————————————————————————————————————（二）對神經(jīng)-體液的作用CHF時：*交感神經(jīng)活性增高，血中NA濃度增加*迷走神經(jīng)功能抑制*竇弓壓力感受器敏感性降低強(qiáng)心苷：*直接抑制交感神經(jīng)活性，抑制RAS*增強(qiáng)迷走神經(jīng)功能，*恢復(fù)壓力感受器敏感性而發(fā)揮治療作用。（三）利尿作用1.增加腎小球的濾過功能。2.抑制腎小管的Na-KATP酶，減少了腎小管對Na的重吸收，促進(jìn)鈉、水的排除，發(fā)揮利尿的作用。（四）對血管的作用外周阻力增加
7、。CHF:凡有收縮功能障礙，都可用地高辛,CHF的類型或基本病因可能影響地高辛的用量，但不影響其應(yīng)用.其中伴房顫的CHF是地高辛的最佳適應(yīng)證，能發(fā)生良好對癥療效，增加心搏出量，降低舒張末壓力與體積，減輕水腫，緩解呼吸困難與端坐呼吸。對嚴(yán)重二尖瓣狹窄及縮窄性心包炎者無效。目前，地高辛等強(qiáng)心苷的適應(yīng)證已較前為少，已不用速效強(qiáng)心苷治療急性CHF等。臨床應(yīng)用心律失常：1.心房顫動其主要危害在于心房過多沖動下傳到達(dá)心室，引起心室頻率過快，妨礙心室排血而致循環(huán)障礙。用強(qiáng)心苷地高辛，抑制房室結(jié)的傳導(dǎo)，延長房室結(jié)的不應(yīng)期，使發(fā)自心房的過多沖動不能通過房室結(jié)
8、下傳至心室而減慢心室頻率，從而保護(hù)心室免受過多沖動的影響。故其治療目的不在于停止房顫而在于防止室率過快，避免循環(huán)障礙。臨床應(yīng)用2．心房撲動強(qiáng)心苷能不均一地縮短心房不應(yīng)期，引起折返
