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《貝伐單抗曲妥珠單抗治療her-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、貝伐單抗曲妥珠單抗治療Her-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的研宄黃仕思(中南大學(xué)湘雅二院腫瘤科410000)【摘要】目的探討曲妥珠單抗聯(lián)合貝伐單抗治療Her-2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和不良反應(yīng)。方法將Her-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者88例分為對(duì)照組(曲妥珠單抗組)43例，治療組(曲妥珠單抗聯(lián)合貝伐單抗組)45例。結(jié)果與對(duì)照組比，治療組治療時(shí)間、部分緩解和穩(wěn)定期≥6mo的中位數(shù)無顯著差異；部分緩解病例顯著增高，病情進(jìn)展例數(shù)顯著減少，總有效率和臨床獲益率顯著提高。2個(gè)組別的不良反應(yīng)無顯著差異(P>0.05)?！娟P(guān)鍵詞】貝伐單抗曲妥珠單Her-2陽性轉(zhuǎn)移
2、性乳腺癌【中圖分類號(hào)】R730.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2095-1752(2012)30-0233-0120-65%的乳腺癌患人表皮生長(zhǎng)因子受體-2過表達(dá)［1］。Her-2的異常表達(dá)與乳腺癌的侵襲轉(zhuǎn)移、治療抵抗及不良預(yù)后密切相關(guān)。腫瘤的分子靶向是腫瘤治療的一種全新模式。木課題就曲妥珠單抗聯(lián)合貝伐單抗治療Her-2陽性乳腺癌的效果和不良反應(yīng)進(jìn)行研究：1.研究對(duì)象與研究方法1.1病例收集收集2010年7月至2011年9月在木院的Her-2陽性轉(zhuǎn)移性晚期乳腺癌患者88例，隨機(jī)分為對(duì)照組43例和治療組45例。對(duì)照組采用曲妥珠單抗治療，治療組釆用曲妥珠
3、單抗聯(lián)用災(zāi)伐單抗。1.2沿療方法對(duì)照組：曲妥珠單抗首劑量為8mg/kg,以后劑量6mg/kg,1次/w,連續(xù)治療14w。治療組：曲妥珠單抗用法同上，貝伐單抗10mg/kg，1次/2w,連續(xù)2w。1.3檢測(cè)指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn)完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)、總有效率(ORR)、臨床獲益率(CBR)和不良反應(yīng)。1.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法將數(shù)據(jù)納入SPSS15.0,計(jì)量資料秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料釆用Fish法檢測(cè)，P<0.05為統(tǒng)計(jì)差異。1.結(jié)果2.1.2組病患治療效果比較與對(duì)照組比，治療組治療吋間、部分冇效和穩(wěn)定期≥6mo的中位
4、數(shù)無顯著差異；部分緩解病例顯著增高，病情進(jìn)展例數(shù)顯著減少(P<0.05)。見表1、2。表12組乳腺癌病患治療14w的療效療效對(duì)照組治療組CR12PR919*SD≥6mo13SD<6mo12PD15782與對(duì)照組比，*P<0.05.表22組乳腺癌病患治療、PR和SD≥6mo時(shí)間中位數(shù)(例/月)參數(shù)對(duì)照組治療組治療10.011.0PR9/6.019/6.9SD≥6mo15/10.517/13.8與對(duì)照組比，P>0.05.2.2.2組病患的冇效率對(duì)照組ORR為23.3%,CBR為53.5%；治療組ORR為46.7%,CB
5、R為80.0%。與對(duì)照組比，治療組的ORR和CBR顯著提高(P<0.05)。見表3。表32組乳腺癌病患的臨床ORR和CBR比較參數(shù)對(duì)照組治療組ORR23.3%(10/43)46.7%(21/45)*CBR53.5%(23/43)80.0%(36/45)*與對(duì)照組比，*P<0.05.2.3.2組病患的不良反砬的比較2組的不良反應(yīng)無顯著差異(P>0.05),見表4。表42組病患的不良反應(yīng)的比較不良反應(yīng)對(duì)照組治療組Vomiting/Nausea1921Anemia23Neutropenia22Neuropathy12Arrhythmia1
6、1Reducedserumalbumin11與對(duì)照組比，P>；0.05.3.討論曲妥珠單抗具有顯著抑制乳腺腫瘤的生長(zhǎng)作用，為轉(zhuǎn)移性乳腺癌提供生存優(yōu)勢(shì)，抗腫瘤機(jī)理包括3方面［2］:1｝與Her-2蛋白特異性結(jié)合，阻斷配體介導(dǎo)的細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)傳遞，影響上皮細(xì)胞生長(zhǎng);2)促進(jìn)HER-2蛋白受體內(nèi)在化和降解，減少細(xì)胞表面密度，抑制腫瘤的生長(zhǎng)；3)下調(diào)VEGF,抑制腫瘤內(nèi)血管組織生長(zhǎng)。貝伐單抗的作用在于以VEGF為靶點(diǎn)，與內(nèi)源性的VEGF競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合VEGF受體，抑制內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂，減少新生血管形成，阻斷腫瘤生長(zhǎng)所需的血液、氧氣和其他營養(yǎng)供應(yīng)，限制腫瘤的生
7、長(zhǎng)，發(fā)揮抗腫瘤作用［3］。乳腺癌中Her-2過表達(dá)上調(diào)VEGF表達(dá)是患者預(yù)后差的重要分子機(jī)制，Her-2在細(xì)胞過表達(dá)則會(huì)引起VEGF水平顯著提高，提示乳腺癌細(xì)胞存在一種上調(diào)VEGF表達(dá)的機(jī)制存在奮協(xié)冋作用或正相關(guān)關(guān)系［4】，所以曲妥珠單聯(lián)用W伐單抗治療Her-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌具奮雙重機(jī)理：曲妥珠單可顯著降低Her-2的表達(dá)，曲妥珠單本身也具有降低VEGF的表達(dá)，在此基礎(chǔ)上加強(qiáng)W伐單抗降低VEGF的表達(dá)。參考文獻(xiàn)［1】陳斌.乳腺癌治療靶點(diǎn)及靶向治療研究新進(jìn)展U］.四川生理科學(xué)雜志2009,31(1):39-43.[2]ClynesRA,TowersT
8、L,PrestaLGetal.InhibitoryFcreceptorsmodulateinvivocyto
