淺談氟喹諾酮類藥的藥理特點(diǎn)的論文

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1、淺談氟喹諾酮類藥的藥理特點(diǎn)的論文【關(guān)鍵詞】氟喹諾酮類藥理氟喹諾酮類藥物是指含氟的第三代喹諾酮藥物，由于在原有的結(jié)構(gòu)中加入了氟，致使其在藥代學(xué)和臨床應(yīng)用諸方面得以擴(kuò)大。近年來(lái)，隨著β-內(nèi)酰腰類和氨基糖甙類藥物的耐藥菌株的增加，氟喹諾酮類藥物越來(lái)越受到臨床工作的重用。因此，為便于臨床上正確地使用該類藥物，現(xiàn)就它們的藥理特點(diǎn)做一簡(jiǎn)單的綜述。1抗菌活性廣泛1.1本類藥物對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌具有抗菌作用，但抗菌活性較對(duì)腸桿菌科細(xì)菌差。環(huán)丙沙星、氧氟沙星、妥蘇沙星、司帕沙星、培氟沙星等均具有殺菌作用。以環(huán)丙沙星為最強(qiáng)。諾氟沙星對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌幾乎無(wú)效。1.2對(duì)多

2、數(shù)腸桿菌科細(xì)菌有良好的殺滅作用，其中以環(huán)丙沙星為最強(qiáng)，依次為司帕沙星、妥蘇沙星、左氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、諾氟沙星。1.3對(duì)奈瑟菌屬的作用以司帕沙星的活性為強(qiáng)，并且強(qiáng)于頭孢噻肟，頭孢他啶等。.1.4對(duì)流感嗜血桿菌的抗菌活性依次為：司帕沙星>環(huán)丙沙星>氧氟沙星>培氟沙星。1.5對(duì)綠膿桿菌的抗茵活性以環(huán)丙沙星最強(qiáng)。諾氟沙星幾乎無(wú)活性。1.6對(duì)厭氧菌的作用以氧氟沙星為強(qiáng)，環(huán)丙沙星次之。1.7環(huán)丙沙星、司帕沙星、妥蘇沙星對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效。1.8司帕沙星對(duì)衣原體和支原體有很強(qiáng)的抗菌活性。2獨(dú)特的抗菌作用機(jī)制本類藥物主要

3、是通過(guò)抑制細(xì)菌內(nèi)的dna旋轉(zhuǎn)酶，導(dǎo)致細(xì)菌不能控制mrna和蛋白質(zhì)的合成，dna不能復(fù)制，進(jìn)而影響染色體的形成，細(xì)菌最終不能分裂和死亡。故而為快速殺菌劑。細(xì)菌對(duì)本類藥物的耐藥性主要是dna旋轉(zhuǎn)酶a亞單位突變或細(xì)菌對(duì)藥物的滲透性改變所致，不同于其它藥物的耐藥性是由于質(zhì)粒介導(dǎo)所致。因本類藥物作用機(jī)制獨(dú)特，并且與其它藥物無(wú)交叉耐藥現(xiàn)象，故可以和β-內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物聯(lián)合應(yīng)用，以增強(qiáng)其抗菌作用。3氟喹諾酮類藥物的耐藥機(jī)制3.1拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅱ基因突變引起靶酶dna螺旋酶的改變，是主要的耐藥機(jī)制。拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅱ又常稱為dna螺旋酶，為一個(gè)四

4、聚體，由2個(gè)a亞基和2個(gè)b亞基組成，分別由gyra和gyrb編碼，dna螺旋酶催化dna逆向超螺旋，當(dāng)喹諾酮類藥物抑制此酶活性時(shí)，將阻止dna復(fù)制、修復(fù)、轉(zhuǎn)錄，染色體分離及其他功能，從而達(dá)到殺菌目的。旋轉(zhuǎn)酶基因突變引起的耐藥，在大腸埃希菌中研究較多，大腸埃希菌gyra基因序列上，67-106殘基區(qū)域常發(fā)生突變，因而命名為喹諾酮類藥物耐藥決定區(qū)，每一種gyra突變都可造成對(duì)喹諾酮類所有藥物交叉耐藥，當(dāng)同一基因上發(fā)生2個(gè)以上位點(diǎn)的突變時(shí)，引起的耐藥頻率遠(yuǎn)高于單位點(diǎn)突變。喹諾酮耐藥基因突變?cè)谌旧w上，至今尚未見質(zhì)粒介導(dǎo)耐藥的報(bào)道。dna螺旋酶突變的

5、精確機(jī)制目前還不很清楚，qrdr可能位于喹諾酮類藥物作用區(qū)內(nèi)或在其附近，grya的改變產(chǎn)生耐藥有兩種解釋，一種是由于酶結(jié)構(gòu)的改變引起空間上的障礙，阻止喹諾酮類藥物進(jìn)入喹諾酮類藥物作用區(qū)；另一種是由于物理化學(xué)變化干擾喹諾酮類藥物一酶dna相互作用。3.2拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅳ拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅳ的改變，產(chǎn)生對(duì)藥物的低水平耐藥。當(dāng)拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅱ、ⅳ均發(fā)生變化，則耐藥程更大。3.3主動(dòng)排出系統(tǒng)細(xì)菌細(xì)胞膜上的一類蛋白質(zhì)，在能量的支持下，可將藥物選擇性或非選擇性地排出細(xì)胞。在多種細(xì)菌中都已發(fā)現(xiàn)各種各樣的主動(dòng)排出系統(tǒng)，對(duì)革蘭陰性桿菌研究得最為詳盡。由于膜蛋白可將許多不同結(jié)構(gòu)

6、的抗生素主動(dòng)排出菌體，從而容易造成細(xì)菌的多重耐藥，膜蛋白的活性要依賴跨膜的質(zhì)子梯度。在臨床分離的耐藥株中，已發(fā)現(xiàn)旋轉(zhuǎn)酶突變與排出性耐藥機(jī)制共同存在，多重耐藥機(jī)制在同一菌株中的同時(shí)存在，容易產(chǎn)生對(duì)藥物的高耐藥性。4抗生素后效應(yīng)本類藥物應(yīng)用于機(jī)體后，體內(nèi)無(wú)藥時(shí)仍有1～6小時(shí)的抗菌活性，這可以幫助臨床減少給藥次數(shù)，減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān)。而不影響療效。5藥物代謝特點(diǎn)5.1本類藥物無(wú)論口服或非口服均可達(dá)到滿意的血藥濃度，并且胃腸道反應(yīng)少。5.2體內(nèi)分布廣：與其與血漿蛋白的結(jié)合低有關(guān)，幾乎可以到達(dá)機(jī)體的任何組織器官，如胃腸道、呼吸道、泌尿道生殖道、漿膜腔和骨組織

7、。5.3多數(shù)藥物通過(guò)肝臟代謝轉(zhuǎn)化或由腎臟排泄，根據(jù)品種不同差別較大，部分以原形由腎臟或膽汁排泄，兼有上述二種途徑排泄的藥物其半衰期短，如環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星，而司帕沙星、雙氟沙星主要由腎臟以原形排出故半衰期長(zhǎng)。6毒副反應(yīng)少本類藥物的毒副反應(yīng)輕，總發(fā)生率在5％左右，主要為惡心、嘔吐、上腹部不適、食欲減退及便秘等胃腸道反應(yīng)。部分病人可出現(xiàn)頭昏、頭痛、失眠、情緒不安等神經(jīng)精神癥狀，少數(shù)病人有一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶增高，尿素氮增高等，極個(gè)別病人可有皮膚瘙癢、皮疹或過(guò)敏反應(yīng)。由于本類藥可進(jìn)入乳汁并且主要作用于dna旋轉(zhuǎn)酶故而不宜用于哺乳期婦女、孕婦及骨骼

8、發(fā)育不成熟兒童；因其具有神經(jīng)精神作用，不宜用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患和癲癇病人?？傊?，氟喹諾酮類藥物由于其作用廣泛，組織利用率高，耐藥率低，副反應(yīng)少，是臨床值得推廣使用的