淺談氟喹諾酮類藥的藥理特點的論文

淺談氟喹諾酮類藥的藥理特點的論文

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1、淺談氟喹諾酮類藥的藥理特點的論文【關鍵詞】氟喹諾酮類藥理氟喹諾酮類藥物是指含氟的第三代喹諾酮藥物,由于在原有的結構中加入了氟,致使其在藥代學和臨床應用諸方面得以擴大。近年來,隨著β-內酰腰類和氨基糖甙類藥物的耐藥菌株的增加,氟喹諾酮類藥物越來越受到臨床工作的重用。因此,為便于臨床上正確地使用該類藥物,現(xiàn)就它們的藥理特點做一簡單的綜述。1抗菌活性廣泛1.1本類藥物對革蘭陽性球菌具有抗菌作用,但抗菌活性較對腸桿菌科細菌差。環(huán)丙沙星、氧氟沙星、妥蘇沙星、司帕沙星、培氟沙星等均具有殺菌作用。以環(huán)丙沙星為最強。諾氟沙星對革蘭陽性球菌幾乎無效。1.2對多

2、數(shù)腸桿菌科細菌有良好的殺滅作用,其中以環(huán)丙沙星為最強,依次為司帕沙星、妥蘇沙星、左氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、諾氟沙星。1.3對奈瑟菌屬的作用以司帕沙星的活性為強,并且強于頭孢噻肟,頭孢他啶等。.1.4對流感嗜血桿菌的抗菌活性依次為:司帕沙星>環(huán)丙沙星>氧氟沙星>培氟沙星。1.5對綠膿桿菌的抗茵活性以環(huán)丙沙星最強。諾氟沙星幾乎無活性。1.6對厭氧菌的作用以氧氟沙星為強,環(huán)丙沙星次之。1.7環(huán)丙沙星、司帕沙星、妥蘇沙星對結核分枝桿菌有效。1.8司帕沙星對衣原體和支原體有很強的抗菌活性。2獨特的抗菌作用機制本類藥物主要

3、是通過抑制細菌內的dna旋轉酶,導致細菌不能控制mrna和蛋白質的合成,dna不能復制,進而影響染色體的形成,細菌最終不能分裂和死亡。故而為快速殺菌劑。細菌對本類藥物的耐藥性主要是dna旋轉酶a亞單位突變或細菌對藥物的滲透性改變所致,不同于其它藥物的耐藥性是由于質粒介導所致。因本類藥物作用機制獨特,并且與其它藥物無交叉耐藥現(xiàn)象,故可以和β-內酰胺類、氨基糖甙類、大環(huán)內酯類等藥物聯(lián)合應用,以增強其抗菌作用。3氟喹諾酮類藥物的耐藥機制3.1拓撲異構酶ⅱ基因突變引起靶酶dna螺旋酶的改變,是主要的耐藥機制。拓撲異構酶ⅱ又常稱為dna螺旋酶,為一個四

4、聚體,由2個a亞基和2個b亞基組成,分別由gyra和gyrb編碼,dna螺旋酶催化dna逆向超螺旋,當喹諾酮類藥物抑制此酶活性時,將阻止dna復制、修復、轉錄,染色體分離及其他功能,從而達到殺菌目的。旋轉酶基因突變引起的耐藥,在大腸埃希菌中研究較多,大腸埃希菌gyra基因序列上,67-106殘基區(qū)域常發(fā)生突變,因而命名為喹諾酮類藥物耐藥決定區(qū),每一種gyra突變都可造成對喹諾酮類所有藥物交叉耐藥,當同一基因上發(fā)生2個以上位點的突變時,引起的耐藥頻率遠高于單位點突變。喹諾酮耐藥基因突變在染色體上,至今尚未見質粒介導耐藥的報道。dna螺旋酶突變的

5、精確機制目前還不很清楚,qrdr可能位于喹諾酮類藥物作用區(qū)內或在其附近,grya的改變產生耐藥有兩種解釋,一種是由于酶結構的改變引起空間上的障礙,阻止喹諾酮類藥物進入喹諾酮類藥物作用區(qū);另一種是由于物理化學變化干擾喹諾酮類藥物一酶dna相互作用。3.2拓撲異構酶ⅳ拓撲異構酶ⅳ的改變,產生對藥物的低水平耐藥。當拓撲異構酶ⅱ、ⅳ均發(fā)生變化,則耐藥程更大。3.3主動排出系統(tǒng)細菌細胞膜上的一類蛋白質,在能量的支持下,可將藥物選擇性或非選擇性地排出細胞。在多種細菌中都已發(fā)現(xiàn)各種各樣的主動排出系統(tǒng),對革蘭陰性桿菌研究得最為詳盡。由于膜蛋白可將許多不同結構

6、的抗生素主動排出菌體,從而容易造成細菌的多重耐藥,膜蛋白的活性要依賴跨膜的質子梯度。在臨床分離的耐藥株中,已發(fā)現(xiàn)旋轉酶突變與排出性耐藥機制共同存在,多重耐藥機制在同一菌株中的同時存在,容易產生對藥物的高耐藥性。4抗生素后效應本類藥物應用于機體后,體內無藥時仍有1~6小時的抗菌活性,這可以幫助臨床減少給藥次數(shù),減輕醫(yī)療負擔。而不影響療效。5藥物代謝特點5.1本類藥物無論口服或非口服均可達到滿意的血藥濃度,并且胃腸道反應少。5.2體內分布廣:與其與血漿蛋白的結合低有關,幾乎可以到達機體的任何組織器官,如胃腸道、呼吸道、泌尿道生殖道、漿膜腔和骨組織

7、。5.3多數(shù)藥物通過肝臟代謝轉化或由腎臟排泄,根據(jù)品種不同差別較大,部分以原形由腎臟或膽汁排泄,兼有上述二種途徑排泄的藥物其半衰期短,如環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星,而司帕沙星、雙氟沙星主要由腎臟以原形排出故半衰期長。6毒副反應少本類藥物的毒副反應輕,總發(fā)生率在5%左右,主要為惡心、嘔吐、上腹部不適、食欲減退及便秘等胃腸道反應。部分病人可出現(xiàn)頭昏、頭痛、失眠、情緒不安等神經精神癥狀,少數(shù)病人有一過性轉氨酶增高,尿素氮增高等,極個別病人可有皮膚瘙癢、皮疹或過敏反應。由于本類藥可進入乳汁并且主要作用于dna旋轉酶故而不宜用于哺乳期婦女、孕婦及骨骼

8、發(fā)育不成熟兒童;因其具有神經精神作用,不宜用于中樞神經系統(tǒng)疾患和癲癇病人??傊Z酮類藥物由于其作用廣泛,組織利用率高,耐藥率低,副反應少,是臨床值得推廣使用的

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