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1、免疫治療---肺癌成都市三醫(yī)院腫瘤科周從明2018-1-8腫瘤免疫治療的分類2治療性疫苗2,3強(qiáng)化免疫細(xì)胞功能1細(xì)胞輸注2,3抗腫瘤單克隆抗體2,3利妥昔單抗曲妥珠單抗西妥昔單抗過繼性細(xì)胞輸注3（如CAR-T療法）調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能2,3細(xì)胞因子1TG40104Belagenpumatucel-L5Racotumomab6DRibbles7免疫腫瘤(I-O)CTLA-4抑制劑2PD-1抑制劑2PD-L1抑制劑2被動(dòng)(獲得性)1,2靶向腫瘤，基于免疫機(jī)制抗擊腫瘤主動(dòng)1直接作用于患者自身的免疫系統(tǒng)免疫治療抗原依賴2非抗原依賴2Ipil
2、imumabCTLA-4抑制劑Nivolumab、PembrolizumabPD-1抑制劑AtezolizumabPD-L1抑制劑治療—免疫治療抗原遞呈細(xì)胞和淋巴細(xì)胞：正常情況下，抗原遞呈細(xì)胞和淋巴細(xì)胞之間存在CTLA-4抑制性信號(hào)通路，防止淋巴細(xì)胞被過度激活，而產(chǎn)生免疫相關(guān)性損傷，如果將CTLA-4阻斷，這這種抑制作用解除，則能產(chǎn)生大量淋巴細(xì)胞；腫瘤細(xì)胞和淋巴細(xì)胞：腫瘤患者中，腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1和淋巴細(xì)胞表面PD-1結(jié)合，從而抑制淋巴細(xì)胞功能，產(chǎn)生免疫逃逸，將PD-1和PD-L1通路阻斷，則淋巴細(xì)胞功能得以釋放，進(jìn)而發(fā)揮
3、殺傷腫瘤的作用。免疫治療藥物藥物作用環(huán)節(jié)公司適應(yīng)癥Ipilimumab，YervoyCTLA-4抗體施貴寶黑色素瘤Nivolumab，Opdivo，俗稱“O”藥PD-1抗體施貴寶黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎癌、膀胱癌Pembrolizumab，Keytruda，俗稱“K”藥PD-1抗體默沙東黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、霍奇金淋巴瘤AtezolizumabPD-L1抗體羅氏非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌（但OS未獲益）其他很多類似藥物DurvalumabPD-L1抗體阿斯利康肺小細(xì)胞肺癌（臨床試驗(yàn)中）目前，已經(jīng)上市并得到FDA批準(zhǔn)的
4、免疫治療藥物總結(jié)如下表所示，但其他公司的PD-1抗體、PD-L1抗體等也在如火如荼的進(jìn)行臨床試驗(yàn)中，如阿斯利康公司的Durvalumab等。一、Nivolumab2015-3-4TheU.S.FoodandDrugAdministrationexpandedtheapproveduseofOpdivo(nivolumab)totreatpatientswithadvanced(metastatic)squamousnon-smallcelllungcancer(NSCLC)withprogressiononorafterpla
5、tinum-basedchemotherapyBrahmer,J.,etal.,NivolumabversusDocetaxelinAdvancedSquamous-CellNon-Small-CellLungCancer.NEnglJMed,2015.373(2):p.123-35.多西他賽為75mg/m2，3周為一療程N(yùn)ivolumab為3mg/kg，2周為一周期晚期NSCLCNivolumab對(duì)部分患者來說，就是起死回生的藥物，如果有效，有的患者出現(xiàn)了長(zhǎng)達(dá)2年以上的療效，而且療效還在持續(xù)中，這對(duì)晚期肺癌患者來說就是“革命
6、性”的獲益。二、DurvalumabDurvalumab(商品名：IMFINZI，英國阿斯利康有限公司)，是目前獲批的第5個(gè)免疫藥物，也是第3個(gè)獲批的PDL1單抗PACIFIC試驗(yàn)晚期NSCLC二線PACIFICClinicalTrials三、PembrolizumabKEYNOTE-024是首個(gè)把Pembrolizumab用于一線的III期臨床試驗(yàn)，入組的都是PD-L1高表達(dá)（>50%腫瘤細(xì)胞）的晚期NSCLC（約占27-30%）。EGFR突變及ALK基因重排的患者在入組時(shí)予以排除。從2014-9-19到2015-10-29
7、，來自16個(gè)國家的1653位患者中有500例(30.2%)的腫瘤組織PD-L1高表達(dá)（評(píng)分大于/等于50%，其中的305例按1:1隨機(jī)分配到Pembrolizumab組及化療組。化療組有66人(43.7%)在病情進(jìn)展后交叉到pembrolizumab治療。在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍有57.6%患者仍在接受免疫治療。該項(xiàng)研究的結(jié)果在2016年ESMO公布的同時(shí)也發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的期刊上。keynote024PD-L1高表達(dá)（>50%腫瘤細(xì)胞）、EGFR(-)且ALK(-)的晚期NSCLC。四、AtezolizumabOAK研究（2
8、016ESMO發(fā)布）：Atezolizumab（Atezolizumab是靶向PD-L1的單克隆抗體）對(duì)比多西他賽用于經(jīng)治的晚期NSCLC。II期研究POPLAR：OAK研究入組人群：鱗癌或非鱗NSCLC；ECOGPS評(píng)分0-1分；既往接受過1-2線的系統(tǒng)性化療（至少有一次含
